Asociación entre biomarcadores inflamatorios, microbiota intestinal y AGCC en sujetos prediabéticos

Abstract

La microbiota intestinal realiza muchas funciones en el organismo hospedador, y los metabolitos derivados de su actividad, tales como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), están involucrados en números procesos de regulación metabólica y de la funcionalidad del sistema inmune, por lo que la composición de la microbiota es importante en el riesgo de sufrir enfermedades crónicas no transmisibles, como diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, autoinmunes e incluso cáncer. El objetivo de este trabajo ha sido explora las asociaciones entre la microbiota intestinal, los AGCC y marcadores de inflamación como calprotectina, sIgA y succinato en heces y proteína C reactiva (PCR) en suero, en sujetos prediabéticos que habían participado en un estudio de intervención nutricional. Se analizaron los datos obtenidos en el punto basal de los 65 voluntarios participantes. Se utilizaron los porcentajes de masa grasa corporal obtenidos por bioimpedancia mediante Tanita BC 601, para una clasificación en dos grupos: normal y exceso de grasa corporal. Los niveles de calprotectina e IgA fecal se determinaron por enzimoinmunoanálisis (ELISA) y la PCR sérica por nefelometría. Los AGCC acético, propiónico, butírico, isobutírico, valérico e isovalérico, se cuantificaron en muestras de heces mediante cromatografía de gases con detector de ionización de llama (Agilent Technologies, Waldbronn, Alemania) y el succinato por cromatografía Iónica (Metrohm Advanced Compac ion chromatographic instrument (867 IC. Metrohm). La composición de la microbiota se analizó en muestras de heces mediante qPCR de 9 grupos bacterianos. Se realizaron modelos de regresión usando como variables dependientes Calprotectina, sIgA, succinato y PCR (en logaritmo) y como independientes los grupos de microbiota y los AGCC, de forma separada para cada una de las variables dependientes. Además se realizaron correlaciones parciales corregidas por la clasificación según grasa corporal. Resultados: Se encontraron niveles más altos de PCR (p<0,001), Lactobacillus y Enterococcus (<0,05) en el grupo con exceso de grasa. Los resultados de los modelos indican relación positiva de calprotectina con Lactobacillus spp. (B= 0,186; p=0,008) y con Bacteroides (B= 0,287; p= 0,009). El resto de modelos no explica los marcadores de inflamación. Las correlaciones de calprotectina muestran, además de lo observado en el modelo, una correlación positiva con Enterococcus, isobutirico e isovalérico, sIgA (todas <0,01) y PCR (<0,05); sIgA correlacionó positivamente con Enterobacteriaceae y Bacteroides (p<0,05) y succinato correlacionó negativamente con Bifidobacterium spp. (p<0,05). En conclusión, en la población de adultos prediabéticos estudiada se han encontrado resultados que coinciden con observaciones previas en sujetos con obesidad (ej: valores elevados de PCR, y Lactobacillus), y otras no relacionadas, aparentemente, con la grasa corporal, sino más posiblemente con la influencia de la composición de la microbiota en el estado inflamatorio (ej: correlaciones de calprotectina, sIgA y succinato con algunos grupos bacterianos).