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http://hdl.handle.net/10261/304447
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Título: | La unión de las oxLDL al receptor CD69 induce la expresión de PD-1 en linfocitos T |
Autor: | Jiménez-Fernández, María; Rodríguez-Sinovas, Cristina CSIC ORCID; Cañes, Laia CSIC; Ballester-Servera, Carme CSIC ORCID CVN; Vara, Alicia; Requena, Silvia; Fuente, Hortensia de la; Martínez-González, José CSIC ORCID; Sánchez-Madrid, Francisco | Fecha de publicación: | 8-jun-2022 | Citación: | XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Arteriosclerosis (2022) | Resumen: | Objetivo Los mecanismos que controlan la repuesta inmune inflamatoria juegan un papel fundamental en la remodelación del tejido en las enfermedades cardiovasculares. El receptor de activación de células T CD69 une lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL), induciendo la expresión de los receptores nucleares NR4A y modulando la inflamación en aterosclerosis. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no se conocen. El objetivo principal de este trabajo es conocer las respuestas desencadenadas con la unión de las oxLDL a CD69 en los linfocitos T. Material y Métodos La línea celular Jurkat expresando CD69 de manera estable se incubó con oxLDL y se realizó un análisis de secuenciación masiva de ARN. Los resultados se comprobaron mediante PCR a tiempo real, citometría de flujo y empleando anticuerpos monoclonales anti-CD69. También se analizaron muestras humanas de arterias abdominales inflamadas mediante inmunohistoquímica, PCR y western-blot. Resultados El perfil de expresión génica mostró diferencias dependiendo de la presencia de CD69 y del grado de oxidación de las LDL. La unión oxLDL-CD69 indujo la expresión de NR4A1 y NR4A3 pero también de la molécula inmunorreguladora PD-1. La inducción de PD-1 y NR4A3 es dependiente del factor de transcripción NFAT. El silenciamiento de NR4A3 indujo un ligero aumento de PD-1, lo que sugiere una potencial regulación de PD-1 por NR4A3. Además, se identificó una elevada expresión de PD-1, CD69 y NR4A3 en muestras de arterias humanas con inflamación crónica en comparación con donantes sanos, encontrando una fuerte correlación entre la expresión de CD69 y PD-1 (r= 0.655 P<0.0001) Conclusiones Nuestros resultados evidencian un nuevo mecanismo de inducción de PD-1 independiente del TCR, señalización que podría contribuir al papel de CD69 en la modulación de la inflamación y el remodelado vascular en las enfermedades cardiovasculares. | Descripción: | Resumen del trabajo presentado en el XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Arteriosclerosis, celebrado en Madrid (España) del 08 al 10 de junio de 2022. | URI: | http://hdl.handle.net/10261/304447 |
Aparece en las colecciones: | (IIBB) Comunicaciones congresos |
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