Avances en la enfermedad de Parkinson

Abstract

La enfermedad de Parkinson es un trastorno degenerativo progresivo que afecta al movimiento voluntario y se caracteriza por la pérdida de las neuronas dopaminérgicas de la substancia negra pars compacta. Es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente después de la enfermedad de Alzheimer y afecta a más de 150.000 personas en España y a cerca de 7 millones en todo el mundo. El tratamiento de elección más eficaz es la administración de L-DOPA o levodopa, que a pesar de sus considerables beneficios, con el tiempo produce la aparición de movimientos involuntarios, conocidos como discinesias. Las discinesias son movimientos involuntarios anormales e incapacitantes, de manera que constituyen el desafío más importante en la terapia antiparkinsoniana. Estudios del laboratorio han identificado el substrato neuroanatómico de las discinesias y la diana neuronal de la levodopa. Además, utilizando ratones modificados genéticamente, hemos descrito los mecanismos moleculares que causan las discinesias tras la administración de levodopa. Con respecto a la etiología del Parkinson, utilizando modelos celulares de la enfermedad hemos visto que mutaciones del gen que codifica la enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GBA1) asociadas a casos familiares de Parkinson producen alteraciones en los procesos de autofagia, disfunción lisosomal, estrés del retículo y fragmentación del aparato de Golgi. Todos estos cambios alteran la homeostasis celular y en última instancia, producen degeneración celular. Estas alteraciones, a través del metabolismo de los lípidos favorecen la agregación de la alfa-sinucleina y la formación de cuerpos de Lewy, relacionadas directamente con la muerte de las neuronas dopaminérgicas en la enfermedad de Parkinson