The mek5/erk5 pathway in lung and ovarian cancer

Abstract

Para responder a la pregunta de si la vía de señalización de MEK5/ERK5 promueve el desarrollo de procesos tumorigénicos, generamos ratones transgénicos diseñados para expresar una forma constitutivamente activa de MEK5. En el trabajo presentado en esta tesis doctoral mostramos que un 46.47% de estos animales desarrollaron tumores de pulmón con características indistinguibles de los adenocarcinomas de pulmón humano (positivos para los marcadores inmunohistoquímicos napsina-A, Ck7 y TTF-1). Los adenocarcinomas pulmonares, que fueron desarrollados tanto por machos como por hembras de los dos linajes transgénicos generados, presentaban además una mayor activación y expresión de ERK5 que los pulmones sanos de ratones no transgénicos. Estos resultados tenían correspondencia en humanos ya que los análisis de adenocarcinomas de pulmón humanos obtenidos de pacientes del Hospital Universitario de Salamanca mostraron una activación constitutiva y expresión aumentada de MEK5 y su quinasa diana aguas abajo ERK5 en comparación con tejido pulmonar no tumoral.