Biomarcadores para la valoracion del impacto terapéutico en pacientes crónicos de Chagas: ensayo clínico multicéntrico NHEPACHA

Abstract

La mayoría de los pacientes con enfermedad de Chagas (ChD) permanecen en una fase crónica clínicamente silente-asintomática (IND), en la que concurre un frágil equilibrio entre la respuesta inmune del huésped y la replicación del parásito. En un 30-40% de pacientes este equilibrio se pierde, lo que da lugar a la proliferación del parásito en los tejidos, conduciendo a una fase crónica sintomática1,2. Se ha descrito que la persistencia del antígeno parasitario durante la fase crónica de la ChD conlleva a las células T CD8+ antígeno-específicas a un proceso de disfunción gradual, caracterizado por la alteración de la actividad efectora (expresión de citoquinas) y aumento de la coexpresión del receptores inhibitorios3. Este patrón de agotamiento celular se asocia con la progresión de la patología3. Aunque existe controversia sobre la idoneidad de tratar con antiparasitarios a los pacientes con ChD en fase IND, la OMS recomienda el tratamiento, siendo el benznidazol y el nifurtimox los medicamentos de elección4. En este sentido, recientes estudios del laboratorio muestran que el tratamiento antiparasitario induce un incremento de la capacidad funcional (expresión de citoquinas y moléculas citotóxicas) de las células T CD8+ 5. Sin embargo, actualmente, es difícil determinar la eficacia del tratamiento dado que la negativización de la PCR no es concluyente6 y la seroconversión, usando test serológicos convencionales, puede tomar décadas7. Por otra parte, la ausencia de biomarcadores (BMKs) útiles en la predicción de la evolución de la ChD y cura de los pacientes tras el tratamiento, también representa un obstáculo para el desarrollo de nuevos fármacos6,8,9. Sobre esta base, se plantea el objetivo de establecer el valor predictivo de eficacia terapéutica para distintos BMKs (antígenos de Trypanosoma cruzi), mediante la realización de estudios prospectivos con muestras procedentes de diferentes zonas endémicas y no-endémicas de la ChD. Asimismo, en un grupo de los pacientes a estudio, se plantea analizar el efecto del tratamiento antiparasitario sobre el perfil funcional de las células T CD8+ específicas de antígeno, y su asociación con un perfil de seroconversión frente a determinados BMKs.