Desarrollo de biomarcadores serológicos para la evaluación de la eficacia terapéutica del tratamiento con benznidazole de pacientes con enfermedad de Chagas

Abstract

La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, afecta aproximadamente a 7 millones de personas en el mundo, existiendo actualmente mas de 50.000 casos en Espa~na. Esta enfermedad parasitaria presenta dos fases claramente diferenciadas, aguda y cronica. La mayora de los pacientes permanecen en una fase cronica asintomatica denominada fase indeterminada, que deriva (en un 30-40% de los pacientes) a una fase sintomatica caracterizada, principalmente, por alteraciones cardacas, digestivas, neurologicas o mixtas. En la fase cronica indeterminada Benznidazol y Nifurtimox son los farmacos de eleccion. Si bien se recomienda su administracion, los efectos secundarios son frecuentes. Ademas, el impacto del tratamiento solo puede ser determinado a traves de la seroconversion medida con test serologicos convencionales, lo cual tarda decadas en establecerse. Es por ello, que un reto para el control de la enfermedad de Chagas es el establecimiento de biomarcadores (BMKs) que permitan determinar la e#12;cacia del tratamiento en un corto periodo de tiempo. En los ultimos a~nos se han llevado a cabo numerosos estudios para evaluar diferentes moleculas candidatas como BMKs de progresion y de e#12;cacia terapeutica en la enfermedad de Chagas. En nuestro laboratorio identi#12;camos los antgenos KMP11, PFR2, HSP70 y 3973d de T. cruzi los cuales son reconocidos con una alta especi#12;cidad y sensibilidad por el suero de pacientes en fase cronica de la enfermedad, produci endose una cada de la reactividad del suero frente a ellos tras un corto periodo de tiempo tras el tratamiento con benznidazol (6 a 9 meses). En este contexto y, con el #12;n de evaluar la utilidad de estos BMKs como herramienta para determinar la e#12;cacia terapeutica, se ha analizado la reactividad del suero de 66 pacientes con Chagas cronico en fase indeterminada, frente al mencionado set de antgenos, antes (T0) y tras el tratamiento con benznidazol (a T9, T24 y T48 meses). Se establecio un algoritmo de medida sobre la base del criterio de e#12;cacia terapeutica asociado al hecho de detectar una cada continua en la reactividad frente a los 4 BMKs, as como que la disminucion en la reactividad a los 24/48 meses post-tratamiento debe de ser, al menos, para dos de los biomarcadores del 40% (para los antgenos KMP11, PFR2 y 3973d) o del 30% (para HSP70), respecto a la reactividad observada previamente al tratamiento. Los resultados obtenidos muestran que un 42.4% de los pacientes cumplen el criterio de e#12;cacia terapeutica a 24 meses (con valor predictivo del 85 %) y un 68.8% de pacientes a los 48 meses. Ninguno de los pacientes que cumplen el criterio de e#12;cacia terapeutica presenta una PCR positiva tras el tratamiento con benznidazol. En resumen, estimamos que el mencionado set de BMKs constituye una herramienta util para monitorizar, en un corto periodo de tiempo, el impacto del tratamiento en pacientes con Chagas cronico.