Micelas polipetídicas recubiertas con alginato para encapsulación de bedaquilina

Abstract

Las micelas derivadas de copolipéptidos bloque son excelentes candidatas para la preparación de sistemas de liberación de fármacos, gracias a su biodegradabilidad y biocompatibilidad. Además, la gran diversidad de aminoácidos en la naturaleza otorga a esta metodología de una gran versatilidad química y capacidad de postfuncionalización. Es por ello, que se han utilizado para la liberación de fármacos, principalmente antitumorales. Mediante esta estrategia se puede alargar el tiempo de circulación en el organismo, reducir efectos adversos o mejorar la actividad del fármaco. Sin embargo, todo el trabajo se ve truncado cuando se introducen en ambientes complejos como el organismo o condiciones de gran dilución, se promueve la liberación temprana del principio activo, lo que induce una pérdida de eficiencia. Tradicionalmente se ha recurrido al a entrecruzamiento químico de las partículas en su núcleo. Por el contrario, en este trabajo se ha empleado alginato de sodio como cubierta polimérica para mejorar la resistencia de las micelas frente a medios agresivos, como plasma o medio gástrico. Como fármaco se ha utilizado bedaquilina, un fármaco hidrófobo empleado en el tratamiento de tuberculosis multiresistente. Este recubrimiento polimérico permite obtener nano partículas bien definidas y que evitan la liberación prematura del fármaco. De hecho, en vista de una posible administración oral se observó que la estabilidad de las micelas recubiertas es mayor que las micelas originales. Por último, la actividad del fármaco encapsulado mejora significativamente respecto del fármaco libre frente a Mycobacterium. tuberculosis tanto en el caso de las micelas recubiertas como en las sin recubrir.