El déficit de IGF-I predispone a la pérdida auditiva inducida por ruido

Abstract

La deficiencia del factor de crecimiento similar a insulina tipo I (IGF-I) causa sordera neurosensorial sindrómica en el hombre (ORPHA73272, OMIM608747), situación que se reproduce en ratones modificados genéticamente que no expresan este gen. El IGF-I es un agente neurotrófico durante el desarrollo y neuroprotector en el adulto. Los niveles de IGF-I circulante descienden de forma fisiológica con el envejecimiento lo que se ha asociado con deterioro cognitivo en el hombre. Nuestro objetivo ha sido estudiar si el déficit parcial en este factor predispone a la pérdida auditiva y los mecanismos moleculares responsables de la potencial respuesta agravada al daño. Para ello se ha estudiado la susceptibilidad de ratones Igf1+/- y Igf1+/+ al daño causado por exposición excesiva al ruido a diferentes edades, utilizando técnicas neurofisiológicas (potenciales auditivos del tronco cerebral), morfológicas (histología coclear, cuantificación estereológica de células ciliadas) y moleculares (RT-qPCR, Western blotting). Los ratones de 1-3 meses de edad de ambos genotipos resultaron igualmente sensibles al daño, por el contrario los ratones Igf1+/- de 6 meses de edad presentaron una mayor susceptibilidad al daño inducido por ruido que los ratones Igf1+/+. Con respecto a los animales control, los ratones Igf1+/- presentaron un incremento de umbrales auditivos acusado e irreversible, una mayor pérdida de células ciliadas, así como alteraciones en las principales vías de señalización del IGF-I y en la expresión génica de marcadores celulares y moleculares de neuroinflamación. En su conjunto los resultados sugieren una mayor activación de la respuesta inflamatoria tras el trauma acústico en la situación de déficit parcial en IGF-I. Estos resultados apoyan la idea de que bajos niveles de IGF-I predisponen a una mayor susceptibilidad al daño inducido por ruido y contribuyen a identificar las dianas moleculares que participan en este proceso. Así, las terapias basadas en IGF-I podrían contribuir a prevenir o mejorar la pérdida auditiva inducida por ruido.