Caracterización molecular y funcional de proteínas de "Schistosoma bovis" implicadas en la regulación de los mecanismos hemostáticos del hospedador

Abstract

[EN] Schistosomiasis is an important health and veterinary problem in many tropical and subtropical areas of the world. Schistosoma bovis is a ruminant blood parasite, considered one of the main causes of schistosomiasis animal. This parasitic disease that affects 150 million animals in Asia and Africa and is also present in our country, causing significant losses in livestock farms to reduce the growth rate of infected animals and increase susceptibility to other diseases themselves. Besides its importance veterinary, S. bovis is a good model for studying human schistosomiasis, given the phylogenetic proximity between the species of the genus. To survive in the vascular bed of the host, S. bovis should neutralize not only the immune response but also hemostatic mechanisms of the host, for which you must have the appropriate anti-hemostatic molecules. Despite its importance, anti-hemostatic molecules of schistosomes have hardly been studied. The few details known about the interaction between S. bovis and the hemostatic system of their hosts are those obtained by our research group in previous studies. These studies found that S. bovis manipulates the host fibrinolytic system by fixing and plasminogen activation and identified ten plasminogen binding proteins, and other proteins that could also be related to the regulation of host hemostatic mechanisms, including annexin and SB22. June. The aim of this thesis was the molecular and functional characterization of five proteins of S. bovis, for their interest as potential regulators of host hemostatic mechanisms. The five selected proteins include enolase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and fructose-1 ,6-bisphosphate aldolase for its expected function as ligands fibrinolytic plasminogen and annexin and antigen for their potential Sb22.6 anticoagulant functions . The molecular and functional characterization of these molecules has not only enabled a deeper understanding of the biology of the parasite and its relationship with the host, but, since neutralization of such molecules antihemostáticas could result in a disruption of the parasite's survival opens new perspectives for the development of vaccines or drugs against S. bovis.

[ES] La esquistosomosis, constituye un importante problema sanitario y veterinario en numerosas zonas tropicales y subtropicales del mundo. Schistosoma bovis es un parásito sanguíneo de rumiantes, considerado uno de los principales causantes de la esquistosomosis animal. Esta parasitosis, que afecta a 150 millones de animales en Asia y África y también está presente en nuestro país, provoca pérdidas significativas en las explotaciones ganaderas al reducir la tasa de crecimiento de los animales infectados y aumentar la susceptibilidad de los mismos a otras enfermedades. Además de su importancia veterinaria, S. bovis constituye un buen modelo para el estudio de la esquistosomosis humana, dada la proximidad filogenética que existe entre las especies del género. Para sobrevivir en el lecho vascular del hospedador, S. bovis debe neutralizar no solo la respuesta inmune sino también los mecanismos hemostáticos de dicho hospedador, para lo cual debe contar con las oportunas moléculas anti-hemostáticas. Pese a su importancia, las moléculas anti-hemostáticas de los esquistosomas apenas han sido estudiadas. Los pocos datos conocidos acerca de la interacción entre S. bovis y el sistema hemostático de sus hospedadores son los obtenidos por nuestro grupo de investigación en estudios previos. En dichos estudios se comprobó que S. bovis manipula el sistema fibrinolítico del hospedador mediante la fijación y activación de plasminógeno y se identificaron diez proteínas fijadoras de plasminógeno, además de otras proteínas que podrían también estar relacionadas con la regulación de los mecanismos hemostáticos del hospedador, entre ellas la anexina y la Sb22.6. El objetivo de la presente tesis doctoral fue la caracterización molecular y funcional de cinco proteínas de S. bovis, por su interés como potenciales reguladores de los mecanismos hemostáticos del hospedador. Las cinco proteínas seleccionadas son: la enolasa, la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa y la fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa por su previsible función profibrinolítica como ligandos de plasminógeno, y la anexina y el antígeno Sb22.6 por sus potenciales funciones anticoagulantes. La caracterización molecular y funcional de estas moléculas no solo ha permitido profundizar en el conocimiento de la biología del parásito y de sus relaciones con el hospedador, sino que, dado que la neutralización de tales moléculas antihemostáticas podría traducirse en una interrupción de la supervivencia del parásito, abre nuevas perspectivas para el desarrollo de vacunas o fármacos frente a S. bovis.