Relevancia bioquímica y biológica de la dimerización de ERK2

Abstract

La ruta de Ras-ERK es una de las más conservadas y mejor caracterizadas. La mayoría de los factores de crecimiento activan a las quinasas ERK (quinasas reguladas por señales extracelulares), actuando en primer termino a través de la proteína G pequeña, o monomérica, Ras. La activación de esta ruta es capaz de modular procesos celulares esenciales como proliferación, diferenciación y supervivencia. Se ha analizando el efecto anti-apoptótico y la capacidad transformante de H-Ras, N-Ras y K-Ras constitutivamente activos en sus correspondientes localizaciones subcelulares y en la mayor cantidad de tipos celulares (epiteliales, fibroblastos y tumorales). Se ha estudiado como afecta la capacidad de ERK de formar dímeros, cuando se activa vía Ras-Raf, a la formación de complejos scaffold-ERK-substratos de ERK. Se ha comprobado como influye la capacidad de ERK para formar dímeros en la proliferación de lineas celulares tumorales (expresando de forma estable un mutante de ERK que no dimeriza) y como es capaz de modular la capacidad de formar tumores de estas líneas celulares cuando se inyectan subcutaneamente en ratones inmunodeprimidos. Este trabajo ha sido publicado en la revista Molecular Cell, en su número de Septiembre del año 2008 (Berta Casar, Adán Pinto et al). A la vista de que la inhibición de la dimerización en la célula tiene efectos fisiológicos tan importantes como la inhibición de la formación de tumores en ratones, se está realizando un screening en busca de fármacos que sean capaces de inhibir la dimerización tanto in vivo como in vitro. Estos son los trabajos que están siendo realizados como parte final de la tesis de Adán Pinto Fernández.