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Title

Relación entre las concentraciones sanguíneas de sirolimus y el polimorfismo del gen MDR-1 en trasplantados renales

AuthorsValdizán, Elsa M. ; Sánchez, M. Blanca; Arias, Manuel
Issue Date2008
CitationII Jornadas ICET (2008)
Abstract[Introducción]: La glicoproteína P codificada por el gen MDR-1, es un transportador que interviene en la farmacocinética/farmacodinamia de los fármacos, y tiene amplia especificidad de sustratos, entre ellos el sirolimus (Sir). Los SNPs C3435T y G2677A/T se han asociado con una alteración en la función y/o expresión de esta proteína: mayor expresión/función de la P-gp en los genotipos CC o GG y menor en el genotipo TT. [Objetivos]: Determinar si existen diferencias en las concentraciones sanguíneas de Sir corregidas por la dosis-ajustada al peso del paciente (cociente N/D), entre los diferentes genotipos de los polimorfismos C3435T y G2677A/T del gen MDR-1. [Metodología]: Se incluyeron 24 pacientes trasplantados renales y en tratamiento con Sir como inmunosupresor principal. Se revisaron sus registros de niveles sanguíneos de Sir, aceptando sólo los considerados en equilibrio estable, y libres de interacciones medicamentosas, y se calculó el cociente N/D de Sir medio para cada paciente. Coincidiendo con una determinación de niveles se obtuvo una muestra de sangre para el estudio farmacogenético. La extracción del ADN genómico se realizó por el método de PureGene. Los genotipos se determinaron mediante amplificación por PCR convencional seguida de restricción enzimática (RFLP), según técnica de Cascorbi y cols. [Resultados]: Encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los cocientes N/D de Sir de los pacientes con los distintos genotipos del polimorfismo C3435T. Las medias de los cocientes fueron: 190,94±60,27 para el genotipo CC, 236,21±130,31 para CT y 409,09±186,30 para TT, p=0,014. Esta significación se confirma para el polimorfismo G2677A/T. La media de los cocientes fue: 249,42±121,47, 189,23±98,13 y 396,68±176,01 para los genotipos GG, GT y TT, respectivamente, p=0,012. [Conclusiones]: Los pacientes con genotipos CC ó GG, presentaron menores cocientes N/D de Sir, que los pacientes con genotipos TT.
DescriptionComunicación presentada a la "II Jornada de Inmunosupresión Clínica y Experimental en Trasplantes" celebrada en Barcelona el 25 de enero de 2008.-- et al.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/79382
Appears in Collections:(IBBTEC) Comunicaciones congresos
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