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Title

Disección de la infección por Haemophilus influenzae no tipable: interacción con fagocitos profesionales y definición de un patrón molecular asociado a patogénesis

AuthorsMartí-Lliteras, Pau
AdvisorGarmendia, Junkal
Issue Date2012
PublisherUniversidad de las Islas Baleares
CSIC-GN-UPNA - Instituto de Agrobiotecnología (IDAB)
AbstractHaemophilus influenzae no tipable (HiNT) es un patógeno oportunista que causa infecciones respiratorias agudas e infecciones crónicas en pacientes respiratorios crónicos que sufren enfermedades asociadas al tabaquismo. En esta Tesis Doctoral, hemos diseccionado la interacción de HiNT con el macrófago alveolar, principal fagocito residente del tracto respiratorio humano. Hemos analizado (i) la progresión de la infección de macrófagos en cultivo y ex vivo; (ii) la implicación del lipooligosacárido bacteriano en dicha infección; (iii) la modulación de la infección por exposición a humo de tabaco y a terapia corticoide. El macrófago alveolar elimina la infección por HiNT mediante procesamiento fagolisosomal. La exposición celular a humo de tabaco disminuye su capacidad fagocítica, al bloquear parcialmente la cascada de señalización dependiente de la quinasa PI3K. El corticoide no revierte el defecto causado por el humo de tabaco. En segundo lugar, hemos analizado la diversidad genética y fenotípica de dos colecciones de aislados clínicos de HiNT. Hemos determinado la distribución y conservación de secuencia de nueve genes que codifican moléculas localizadas en la superficie bacteriana. Hemos establecido un patrón génico prevalente, parcialmente asociado a la resistencia del patógeno a la muerte mediada por complemento y a su adhesión al epitelio respiratorio humano.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/72492
Appears in Collections:(IDAB) Tesis
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