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Título

Implicación del sistema de melanocortinas en la regulación de la pigmentación y el crecimiento de los peces: papel de los antagonistas endógenos

AutorGuillot, Raúl CSIC ORCID
DirectorCerdá-Reverter, José Miguel CSIC ORCID CVN
Fecha de publicación2-dic-2019
EditorUniversidad Politécnica de Valencia
CSIC - Instituto de Acuicultura de Torre de la Sal (IATS)
ResumenEl sistema de melanocortinas es un complejo sistema hormonal implicado en la regulación de diversas funciones fisiológicas. Todas las melanocortinas derivan de un mismo precursor peptídico denominado proopiomelanocortina (POMC), en el que están integradas las diferentes hormonas estimuladoras de los melanocitos (MSHs), la hormona adrenocorticotropa (ACTH), y el péptido opioide ¿-endorfina. Las melanocortinas señalizan a través de 5 receptores (MC1R-MC5R), con diferentes grados de especificidad hormona-receptor, lo que supone un buen ejemplo de su coevolución. El sistema de melanocortinas es el único sistema hormonal que presenta antagonistas endógenos: la proteína de señalización agouti (ASIP) y la proteína relacionada con agouti (AGRP). En mamíferos, ASIP actúa como un antagonista de MC1R. La modificación de la señalización del MC1R desequilibra la síntesis de pigmentos en el folículo piloso, potenciando la síntesis de feomelanina (pigmento amarillo-naranja) en lugar de eumelanina (pigmento negro-marrón). La expresión tegumentaria de ASIP es responsable del patrón de pigmentación dorso-ventral polarizado que tienen muchas especies de mamíferos. Esta polaridad puede observarse incluso cuando la especie presenta patrones más complejos. AGRP actúa como antagonista de MC4R, uno de los receptores de sistema nervioso central implicados en el control del metabolismo energético; a través de la regulación de la saciedad. Se ha demostrado que ASIP es capaz de antagonizar la actividad del MC4R, lo que no ocurre en condiciones normales, ya que ASIP sólo se expresa de forma local en el tegumento, y nunca alcanza el MC4R cerebral. En la cepa de ratones mutantes yellow [A(vy)/a], la expresión de ASIP queda bajo el control de un promotor de expresión ubicua que permite su síntesis en todos los tejidos incluyendo el cerebro, accediendo al MC4R central. El bloqueo/disminución de la actividad constitutiva del MC4R en esta cepa de ratones, disminuye la sensación de saciedad, aumentando los niveles de ingesta que conllevan una tasa de crecimiento, mayor pero también el desarrollo de obesidad.
DescripciónTesis doctoral presentada para optar al grado de Doctor por la Universidad Politécnica de Valencia.--2019-12-02.--Sobresaliente Cum Laudem
Versión del editorhttps://doi.org/10.4995/Thesis/10251/134059
URIhttp://hdl.handle.net/10261/255115
DOI10.4995/Thesis/10251/134059
Identificadoresdoi: 10.4995/Thesis/10251/134059
Aparece en las colecciones: (IATS) Tesis

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