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Title

COACTIVACIÓN DE LA RNA-HELICASA eIF4A POR EL FACTOR DE INICIACIÓN eIF4B

AuthorsSáez de la Fuente, Borja
AdvisorD´Ocon Navaza, Maria del Pilar; Llácer, José Luis
KeywordsSaccharomyces cerevisiae
eIF4A
eIF4B
Δr4-7
Issue DateSep-2019
PublisherUniversidad de Valencia
CSIC - Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV)
CitationCOACTIVACIÓN DE LA RNA-HELICASA eIF4A POR EL FACTOR DE INICIACIÓN eIF4B: 45 p. (2019)
Abstract[EN] Several initiation factors (eIFs) play key roles during the translation initiation process. Not surprisingly, its deregulation is associated with the development of various diseases in humans. Therefore, it is important to understand their function at molecular detail in order to decipher the mechanism of gene expression regulation at a global level. In this work, we study initiation factors eIF4A (TIF1) and eIF4B (TIF3) from Saccharomyces cerevisiae. These two eIFs are involved in the binding of mRNA to the small subunit of the ribosome at the beginning of translation. eIF4A is an RNA helicase that is responsible for the unwinding of the 5´non-translated end of the mRNA, and eIF4B acts as an accessory protein that stimulates the activity of eIF4A. Although both participate in the same stage of the translation process, experimental evidence of a possible direct interaction between the two proteins has not yet been obtained. eIF4B is a highly unstructured protein and therefore difficult to obtain in a functional state in sufficient amounts for in vitro interactions assays with eIF4A. In the present work, we stablish the components and the most appropriate condition to favour the formation of the eIF4-eIF4B complex. This study provides the groundwork for obtaining a stable complex, which would allow a structural approach using X-ray crystallography, with the ultimate aim of elucidating the structure of the complex and thus obtaining important clues about some particular aspects of translation initiation in eukaryotes.
[ES] En el proceso de iniciación de la traducción en eucariotas participan una serie de factores de iniciación con diversas funciones clave para que el proceso se pueda llevar a cabo. La actividad y expresión de estos factores están altamente reguladas y, por tanto, no es ninguna sorpresa que la desregulación de estos esté asociada al desarrollo de varias enfermedades en humanos. Por tanto, es de gran importancia el poder comprender la función de estos en detalle, lo que nos daría pistas para entender el mecanismo de regulación de la expresión génica a nivel global. En este trabajo, concretamente, se estudian dos factores de iniciación de Saccharomyces cerevisiae, eIF4A (TIF1) y eIF4B (TIF3), implicados en la unión del RNAm a la subunidad pequeña del ribosoma al inicio de la traducción. eIF4A es una RNA helicasa que se encarga del desenrollamiento del extremo 5´no traducido del RNAm, y eIF4B actúa como una proteína accesoria que estimula la actividad de eIF4A. A pesar de que ambas participan en la misma etapa del proceso de traducción, todavía no se han obtenido evidencias experimentales de una posible interacción directa entre ambas. eIF4B es una proteína altamente desestructurada, lo que dificulta su obtención para por ejemplo estudios de interacción con eIF4A. En este trabajo se trata de obtener qué componentes son necesarios y cuáles son las condiciones más adecuadas para favorecer la formación del complejo. Este estudio sienta las bases para la formación de un complejo estable, lo que permitiría un abordaje estructural mediante cristalografía de rayos X con el objetivo de elucidar la estructura del complejo, y así obtener importantes pistas sobre algunos aspectos particulares de la iniciación de la traducción en eucariotas.
DescriptionTesis de máster, 45 p. imágenes y tablas.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/229220
Appears in Collections:(IBV) Tesis
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