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Title

Evaluación de la expresión de receptores inhibitorios y de la capacidad funcional de linfocitos T como factores de riesgo de la transmisión congénita de T. cruzi.

AuthorsEgui, Adriana; Lasso, Paola; Thomas, María del Carmen; López López, Manuel Carlos
Issue Date15-Feb-2019
AbstractLa enfermedad de Chagas causada por el protozoo T. cruzi, afecta aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo. Este parásito puede ser transmitido de madre a hijo, lo que constituye un importante problema de salud pública en zonas endémicas y no endémicas. Durante el proceso de gestación, debe establecerse un equilibrio en el que se induzcan los mecanismos de tolerancia necesarios para prevenir una respuesta frente a aloantígenos fetales de origen paterno, y se mantenga la competencia inmunológica para la defensa de la madre y del feto frente a antígenos foráneos. Este proceso de inmunosupresión natural, mediado por numerosos mecanismos inmunomoduladores celulares y moleculares, en mujeres embarazadas infectadas con T. cruzi puede conllevar a un aumento en la carga parasitaria de la madre que podría favorecer el riesgo de transmisión congénita. En este contexto, el objetivo de este estudio fue evaluar en un modelo experimental de infección crónica, las modificaciones inmunológicas inducidas por la gestación y su papel en la transmisión congénita del parásito. Los resultados obtenidos mostraron que en ratonas sanas la gestación induce un aumento significativo de la expresión de receptores inhibitorios en linfocitos T CD4+ y CD8+. Por el contrario, la infección con T. cruzi en ratonas gestantes, induce una disminución de la frecuencia de linfocitos T que expresan o coexpresan dichos receptores, así como un aumento en la frecuencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ muItifuncionales. En dichas ratonas infectadas y gestantes, igualmente se observa un aumento de los niveles de parasitemia. Así, el 88% de las ratonas infectadas con PCR negativa para T. cruzi antes de la gestación, presentan DNA del parásito en cantidades detectables durante la gestación. El 37% de estas ratonas PCR+ transmiten el parásito a su descendencia. Interesantemente las ratonas que trasmiten el parásito, tienen una tasa de parasitemia similar a aquellas que no lo transmiten, además en dicho grupo experimental se observa una mayor frecuencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ que co-expresan receptores inhibitorios, así como una menor frecuencia de células T multifuncionales, con respecto a las ratonas gestantes que no transmiten el parásito. Los resultados obtenidos sugieren que las hembras que transmiten el parásito no tienen la capacidad de revertir el proceso de homeostasis inducido por el embarazo. Asimismo, estos datos permiten inferir que el nivel de parasitemia en ratonas gestantes constituye un factor importante pero no determinante en el riesgo de transmisión congénita. Contrariamente, la calidad de la respuesta de las células T del hospedador sí parece ser un factor relevante en el proceso de transmisión congénita de T. cruzi. Por tanto, es crucial que se establezca un equilibrio entre la expresión de receptores inhibitorios para mantener la viabilidad del feto y el establecimiento de una respuesta funcional eficiente para controlar la infección.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/213063
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