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Title

Alteración neuronal del núcleo dorsal del rafe en un modelo genético de la enfermedad de Parkinson.

AuthorsPosada, Marta
AdvisorGranado, Noelia ; Moratalla, Rosario ; del Lago Femia, Eva
Issue Date22-Jul-2019
PublisherUniversidad Complutense de Madrid
AbstractEl núcleo dorsal del rafe (NDR) es un núcleo mesencefálico formado, principalmente, por neuronas serotonérgicas y neuronas dopaminérgicas. El NDR está involucrado en el control de numerosas funciones cognitivas y afectivas, por lo que alteraciones del mismo en la enfermedad de Parkinson (EP) se han ligado a síntomas no motores de la enfermedad, como la depresión y la ansiedad. Aunque se ha visto que las neuronas dopaminérgicas, que modulan la actividad de las serotonérgicas, están afectadas en el Parkinson, se desconoce su implicación en estos síntomas no motores por la ausencia de modelos animales apropiados para su estudio. En este trabajo nos hemos centrado en el estudio de las neuronas dopaminérgicas del NDR del ratón Pitx3-/-, también llamado aphakia (Ak), modelo genético de la EP por reproducir los síntomas motores, con el objetivo de establecer su validez en los síntomas no-motores. Para abordar este objetivo, hemos estudiado las alteraciones de las neuronas dopaminérgicas del NDR del ratón Ak, así como su fenotipo molecular mediante ensayos inmunohistoquímicos y cuantificaciones estereológicas comparativas. Nuestros resultados muestran que el NDR está formado por poblaciones neuronales diferentes, destacando la dopaminérgica y la serotonérgica, cuyo patrón de distribución rostro-caudal es distinto. Además, demostramos que el NDR del ratón Ak tiene menos neuronas dopaminérgicas y que éstas expresan las enzimas TH y AADC necesarias para la síntesis de dopamina. También hemos observado que las neuronas dopaminérgicas que faltan son las que expresan Pitx3. Estos resultados consolidan al ratón Ak como modelo de síntomas no-motores en la EP.
The dorsal raphe nucleus (DRN) is a mesencephalic nucleus formed by serotonergic neurons and dopaminergic neurons, among others. It is a nucleus involved in the control of numerous cognitive and affective functions, so that its alterations have been linked to non-motor symptoms of Parkinson's disease (PD), like depression and anxiety. Although it has been seen that dopaminergic neurons, which modulate the activity of serotonergic neurons, are affected in PD, their involvement in these non-motor symptoms is unknown due to the absence of appropriate animal models for their study. In this work we have focused on the study of the dopaminergic neurons of the DRN of the Pitx3 -/- mouse, also called aphakia (Ak), the genetic model of PD for reproducing the motor symptoms, with the aim of establishing its validity in the non-motor symptoms. To address this objective, we have studied the alterations of the dopaminergic neurons of the NDR of the Ak mouse, as well as its molecular phenotype using immunohistochemical assays and comparative stereological quantifications. Our results show that the DRN is formed by different neuronal populations, emphasizing the dopaminergic and the serotonergic, whose pattern of rostro-caudal distribution is different. In addition, we demonstrate that the DRN of the Ak mouse has fewer dopaminergic neurons and that these express the TH and AADC enzymes necessary for the synthesis of dopamine. We have also observed that the missing dopaminergic neurons are those that express Pitx3. These results consolidate the Ak mouse as a model of non-motor symptoms in PD.
DescriptionMemoria de Trabajo fin de Máster presentada por Marta Posada, para obtener el Máster en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Complutense de Madrid (UCM), realizada bajo la dirección de la Dra. M. Rosario Moratalla Villalba, la Dra. Noelia Granado Martínez y la Dra. Eva del Lago Femia. 31 págs.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/213019
Appears in Collections:(IC) Tesis
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