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Title

La adicción como una alteración de la sinapsis tripartita.

AuthorsMartín Monteagudo, Cristina
AdvisorNavarrete, Marta
KeywordsAstrocytes
Nucleus Accumbens
THC
cannabis
DREADDs
Astrocitos
Núcleo Accumbens
THC
cannabis
DREADDs
Issue Date23-Sep-2019
PublisherUniversidad Autónoma de Madrid
AbstractCannabis is the most commonly used illicit drug in Spain and Europe, producing neurobiological disorders that are a major concern for today's society. We are beginning to appreciate the negative consequences, both short- and long- term, of cannabis abuse duirng adolescence, which have been related with memory and learning dysfunction. The Nucleus Accumbens (NAc), which is a key part of mesolimbic pathway, is highly related with the effects of psychoactive drugs as well as motivation- and reward-related behaviours. In fact, dysfunction of this region has been related with a great number of neuropsychiatric disorders such as depression, obesity, drug use or addiction. However, although astrocytes are the most abundant cell type in human brain, the vast majority of research is focused on neuronal function. Therefore, we are barely aware of the role that astrocytes play in these disorders. In order to analyse the cognitive impairment associated with cannabis use, adolescent mice have performed a batch of behavioral tests after chronic exposure to THC 1mg/kg. Subsequently, using in vivo fiber photometry, we have measured the poblational activity of NAc astrocytes after THC 1mg/kg administration. Using Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs), we have studied as well the behavioral implications of these cells. This approach allowed us to exclusively activate NAc astrocytes after Clozapine-N-Oxide (CNO) administration while behavioral tests perfoming. The results show that chronic THC exposure durinng adolescence impairs learning. Furthermore, THC administration increases poblational activity of NAc astrocytes, which are involved in anxiety and goal-directed behaviors.
El cannabis es la droga ilegal más consumida entre los adolescentes en España y Europa. Aunque estamos comenzando a apreciar las consecuencias negativas, tanto a corto como largo plazo, derivadas del consumo de cannabis en adolescentes, se ha relacionado con algunos de los trastornos neurológicos que más preocupan a la sociedad, pudiendo afectar a funciones como la memoria o el aprendizaje. El Núcleo Accumbens (NAc), región del circuito mesolímbico, está implicado en los efectos de las drogas psicoactivas además de un gran número de conductas relacionadas con la motivación o la recompensa. De hecho, la alteración de esta región se ha relacionado con numerosos trastornos neuropsiquiátricos como depresión, obesidad, consumo de drogas y adicción. Actualmente, la investigación en el NAc se ha centrado en la función neuronal, dejando de lado los astrocitos a pesar de ser las células más abundantes en el cerebro humano. Por tanto, apenas somos conscientes del papel que desempeñan los astrocitos en estos trastornos. Con el fin de estudiar las disfunciones cognitivas consecuencia de la exposición a cannabis, hemos realizado una batería de pruebas comportamentales tras la administración crónica de 1mg/kg THC a ratones adolescentes. Posteriormente, mediante la técnica de fotometría por fibra in vivo, hemos observado la actividad poblacional de los astrocitos del NAc tras la administración de 1mg/kg THC. Para esclarecer las implicaciones comportamentales de estas células, hemos utilizado Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs), permitiéndonos activar exclusivamente los astrocitos del NAc tras la administración de Clozapina-N-Óxido (CNO) durante la realización de diversas pruebas de comportamiento. Los resultados obtenidos han mostrado que la exposición crónica a THC durante la adolescencia tiene consecuencias negativas en el aprendizaje. Asimismo, la administración de esta sustancia aumenta la actividad poblacional de los astrocitos del NAc, que están implicados en comportamientos relativos a la ansiedad y comportamientos dirigidos hacia un objetivo
DescriptionMemoria de Trabajo fin de Máster presentada por Cristina Martín Monteagudo, para obtener el Máster en Neurociencia por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), realizada bajo la dirección de Marta Navarrete Llinás.-- 47 páginas.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/212986
Appears in Collections:(IC) Tesis
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