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Title

Respuesta funcional de las células T CD8+ asociada a eficacia terapéutica en pacientes crónicos de Chagas

AuthorsPérez-Antón, Elena; Egui, Adriana; Thomas, María del Carmen; Simón, Marina; Segovia, Manuel; López, Manuel Carlos
Issue Date30-Oct-2019
AbstractTÍTULO: Perfil fenotípico de las células CD8+ epítope-específicas como biomarcador de respuesta al tratamiento con benznidazol AUTORES: Adriana Egui1, Inmaculada Gómez1, Marina Simón 2, Manuel Segovia2, Manuel Carlos López1, M. Carmen Thomas1. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Granada, España. 2 Unidad Regional de Medicina Tropical, Hospital Virgen de la Arrixaca, Carretera Madrid-Cartagena s/n, El Palmar, 30120, Murcia, España. Introducción: Uno de los mayores desafíos en la investigación de la enfermedad de Chagas es la búsqueda de herramientas que permitan evaluar la eficacia del tratamiento. Estudios previos del laboratorio mostraron que los antígenos KMP11, PFR2, HSP70 y 3973d de T. cruzi son reconocidos por sueros de pacientes crónicos con alta especificidad. El uso de estos antígenos como set de biomarcadores ¿Chagnostik¿, permitió establecer un criterio de eficacia terapéutica, basado en la disminución continua y sustancial de la reactividad de los sueros frente a dichas moléculas. Estos biomarcadores serológicos junto a la evaluación de parámetros inmunológicos celulares podría ser una potente herramienta de seguimiento terapéutico. Objetivos: Caracterizar el perfil fenotípico (de memoria, diferenciación y senescencia) de las células T CD8+ específicas de cinco epítopes CTLs contenidos en antígenos del parásito T. cruzi, y su asociación con la respuesta al tratamiento con benznidazol en pacientes crónicos-asintomáticos de Chagas. Materiales y Métodos: El nivel de anticuerpos (IgG) frente al set de biomarcadores se detecta por ELISA. El fenotipo de las células T CD8+ epítope-específicas se determina mediante citometría de flujo multiparamétrica. El nivel de citoquinas y moléculas citotóxicas se evalúa por ensayos de Multiplex y ELISPOT, respectivamente. Resultados: El tratamiento con benznidazol modula el fenotipo de memoria, diferenciación y senescencia de las células T CD8+ epítope-específicas. Interesantemente, aquellos pacientes que cumplen el criterio de eficacia terapéutica propuesto mostraron una mayor frecuencia de células con fenotipo de memoria efectora y una menor frecuencia de células TEMRA y de aquellas células que expresan marcadores de senescencia. Además, las células de estos pacientes presentan, previamente al inicio tratamiento, una mayor producción de citoquinas y moléculas citotóxicas que aquellas de los pacientes que no cumplen con el criterio de eficacia terapéutica. Conclusiones: El estado inmunológico de los pacientes crónicos con enfermedad de Chagas es un factor determinante en la respuesta al fármaco, siendo la caracterización fenotípica y funcional de las células T CD8+ epitope-específicas una herramienta útil para monitorizar la respuesta al tratamiento con benznidazol. Financiación: Programa Estatal I+D+I (SAF2016-81003-R y SAF2016-80996-R); Red de Investigación en Enfermedades Tropicales (RD16/0027/0005 y RD16/0027/0016) y FEDER.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/212689
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