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Title

Papel del estradiol sintetizado en el cerebro sobre las acciones protectoras del IGF-I periférico

AuthorsArias Olivero, Esther
AdvisorArévalo, María Ángeles
Keywordsestradiol
IGF-I
letrozole
neuroprotection
astrocytes
morphology
estradiol
IGF-I
letrozol
neuroprotección
astrocitos
morfología
Issue Date5-Jul-2019
PublisherUniversidad Autónoma de Madrid
AbstractIn this work we have fundamentally studied two molecules: estradiol, a sex steroid hormone, which is synthesized from testosterone by the enzyme aromatase, and IGF-I, a polypeptide hormone, which has different functions in the organism. Both molecules are synthesized in the CNS, as well as in other tissues. When brain damage happens, the levels of both IGF-I and estradiol increase in the affected area. These molecules will then interact through the ERα receptor, promoting neuroprotective actions in the damaged region, through the activation of signaling pathways such as PI3K. The aim of this study was to evaluate the protective capacity of IGF-I in a situation of astrogliosis in the presence of letrozole, an aromatase inhibitor. The experiment was based on the study of the proportion of different morphologies that an astrocyte can present in vitro, which are: polygonal (non-reactive), bipolar (reactive) and stellate (reactive). This was analyzed on cell cultures treated with different treatments: LPS, which generates a proinflammatory 4 environment; letrozole, inhibitor of estradiol synthesis, and IGF-I. The results obtained do not reveal significant sex differences between the different morphologies under basal conditions. After 24 hours of treatment, the results show that the IGF-I do not have a significant effect on the morphology of astrocytes, with independence of the presence or the absence of letrozole. In addition, in a situation of astrogliosis, IGF-I was able to counteract the effects of LPS on the morphology of astrocytes, increasing the proportion of polygonal morphologies. Finally, in a situation of astrogliosis and in the presence of letrozole, IGF-I was able to maintain an increased proportion of astrocytes with polygonal morphology, greater than the percentage of bipolar forms, being enhanced this effect in females.
En este trabajo se han estudiado dos moléculas principalmente: el estradiol, hormona esteroidea sexual sintetizada por la enzima aromatasa a partir de testosterona, y el IGF-I, hormona polipeptídica involucrada en diferentes funciones del organismo. Ambas moléculas pueden ser sintetizadas en el SNC, además de en otros tejidos. Al producirse un daño cerebral aumentan los niveles de IGF-I y estradiol en el área afectada, 3 al interaccionar a través del receptor ERα ejercen acciones neuroprotectoras en la región dañada, mediante la activación de vías de señalización como la PI3K. El objetivo de este estudio es evaluar la capacidad protectora del IGF-I en una situación de astrogliosis en presencia de letrozol, fármaco inhibidor de la aromatasa. Para ello realizamos un estudio de la proporción de las diferentes morfologías que puede presentar un astrocito in vitro, entre las que encontramos: poligonal (no reactiva), bipolar (reactiva) y estrellada (reactiva). Esto fue analizado sobre distintos cultivos a los que se les suministró diferentes tratamientos: LPS, el cual genera un ambiente proinflamatorio; letrozol, inhibidor de la síntesis de estradiol, e IGF-I. Los resultados obtenidos no muestran diferencias sexuales significativas entre las diferentes morfologías, en situaciones basales. Tras 24 horas de tratamiento en ausencia de LPS los resultados no muestran ningún efecto del IGF-I sobre la morfología de los astrocitos, ni en presencia ni en ausencia de letrozol. Sin embargo, en situación de astrogliosis, se observó la capacidad del IGF-I de contrarrestar los efectos del LPS sobre la morfología de los astrocitos, aumentando la proporción de formas poligonales. Por último, en situación de astrogliosis y presencia de letrozol, el IGF-I fue capaz de mantener un porcentaje de astrocitos con morfología poligonal mayor que el de morfología bipolar, potenciándose además el efecto en las hembras.
DescriptionMemoria de Trabajo fin de Grado presentada por Esther Arias Olivero, para obtener el grado en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), realizada bajo la dirección de la Dra. María Ángeles Arévalo Arévalo .-- 34 pages
URIhttp://hdl.handle.net/10261/210756
Appears in Collections:(IC) Tesis
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