English   español  
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10261/210742
Share/Impact:
Statistics
logo share SHARE   Add this article to your Mendeley library MendeleyBASE
Visualizar otros formatos: MARC | Dublin Core | RDF | ORE | MODS | METS | DIDL
Exportar a otros formatos:

Title

EFECTO DEL ESTEROIDE SINTÉTICO TIBOLONA SOBRE LA GLIOSIS REACTIVA

AuthorsCrespo-Castrillo, Andrea
AdvisorGarcía-Segura, Luis M. ; Arévalo, María Ángeles
Issue Date2-Dec-2019
PublisherUniversidad Autónoma de Madrid
AbstractWhen damage occurs in the central nervous system (CNS), glial cells, such as astrocytes and microglia, undergo an adaptive transformation, characterized by increased release of pro- and anti-inflammatory factors, referred to as reactive gliosis. In addition, astrocytes and microglia increase their phagocytic activity after injury, facilitating the repair of damaged tissue and the return to homeostasis. However, certain conditions, such as chronic neuroinflammation, lead to uncontrolled glial responses and tissue damage. For this reason, regulation of glial responses in these circumstances is key. Estrogens are naturally produced hormones, both in the periphery and in the CNS. Although they have been reported to have neuroprotective effects, their clinical use is limited due to the increased risk of breast, endometrial and ovarian cancer. An alternative to the use of estrogens as neuroprotective agents are some synthetic steroids, such as tibolone, currently used for the treatment of menopausal symptoms. Tibolone is a tissue-specific steroid and its metabolites have affinity for estrogen, progesterone and androgen receptors. Previous in vitro studies suggest that tibolone has protective actions in neural cells. In this study, its protective action was analyzed in a mouse model of brain injury, with particular emphasis on its action on reactive gliosis. Our studies have been complemented with an in vitro analysis on the mechanisms of action of tibolone in astrocytes and microglia. Our results indicate that tibolone reduces the response of astrocytes and microglia and increases neuron survival in the injured cerebral cortex. Analysis of the actions of tibolone in vitro suggests direct actions on glial cells mediated by estrogen and androgen receptors. In addition, our results indicate that this steroid regulates the phagocytic activity of astrocytes and microglia, which could contribute to its neuroprotective action in vivo.
Cuando se produce un daño en el sistema nervioso central (SNC), las células gliales, como los astrocitos y la microglía, sufren una transformación adaptativa, denominada gliosis reactiva, que se caracteriza por un aumento en la liberación de factores pro- y antiinflamatorios. Además, los astrocitos y la microglía aumentan su actividad fagocítica tras la lesión, lo que facilita la reparación del tejido dañado. Aunque en principio la gliosis favorece el retorno a la homeostasis del tejido nervioso dañado, en ciertas condiciones puede producirse una respuesta glial incontrolada, por ejemplo en situaciones de neuroinflamación crónica, lo que llega a producir un aumento en el daño tisular. Y por este motivo en ocasiones es necesario controlarla. Los estrógenos son sustancias producidas por nuestro organismo tanto en la periferia como en el SNC. Aunque estas hormonas tienen efectos neuroprotectores, su utilización en clínica está limitada debido al aumento del riesgo de padecer cáncer de mama, endometrio y ovarios. Una alternativa al uso de estrógenos como agentes neuroprotectores son algunos esteroides sintéticos, utilizados actualmente para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, como la tibolona. Este esteroide sufre una metabolización específica en cada tejido y sus metabolitos tienen afinidad por los receptores de estrógeno, de progesterona y de andrógenos. Estudios previos in vitro sugieren que la tibolona tiene acciones protectoras en células neurales. En este estudio se ha analizado su acción protectora en un modelo murino de lesión cerebral, con particular énfasis en su acción sobre la gliosis reactiva. Nuestros estudios se han complementado con un análisis in vitro sobre los mecanismos de acción de la tibolona en astrocitos y microglía. Nuestros resultados indican que la tibolona modula la respuesta de astrocitos y microglía y aumenta la supervivencia neuronal en la corteza cerebral lesionada. El análisis de las acciones de la tibolona in vitro sugiere acciones directas sobre las células gliales mediadas por receptores de estrógeno y andrógenos. Además, nuestros resultados indican que este esteroide regula la actividad fagocítica de astrocitos y microglía, lo cual podría contribuir a su acción neuroprotectora in vivo.
DescriptionMemoria de Tesis doctoral presentada por Andrea Crespo Castrillo, para obtener el doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), realizada bajo la dirección del Dr. Luis Miguel García Segura y Dra. María Ángeles Arévalo .-- 196 pages
URIhttp://hdl.handle.net/10261/210742
Appears in Collections:(IC) Tesis
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
777448.pdf9,48 MBUnknownView/Open
Show full item record
Review this work
 


WARNING: Items in Digital.CSIC are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.