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Title

Caracterización de neuronas hiperploides. Implicación en la enfermedad de Alzheimer.

AuthorsFontana Pujol, Bérénice
AdvisorFrade López, José María
KeywordsEnfermedad de Alzheimer
Ciclo celular
Tetraploidización neuronal
Neurodegeneración.
Issue Date16-Sep-2019
PublisherUniversidad Autónoma de Madrid
AbstractLa enfermedad de Alzheimer (EA) es uno de los tipos de demencia más comunes, ya que representa alrededor de un 70% de los casos diagnosticados. Se caracteriza principalmente por una pérdida progresiva de memoria, así como por alteraciones en funciones esenciales para la autonomía de las personas afectadas. A nivel histopatológico, la EA se caracteriza por la acumulación en el cerebro de agregados de amiloide y de la proteína tau hiperfosforilada, en base a lo cual se han planteado varias hipótesis acerca del posible origen de la EA, siendo las principales la hipótesis tau y la hipótesis amiloide. Sin embargo, estas últimas no logran explicar todos los aspectos de la enfermedad, y las terapias basadas en ellas no han tenido el efecto esperado, lo que hace necesario el planteamiento de nuevas hipótesis. Una de ellas es la hipótesis del ciclo celular, según la cual la presencia de neuronas tetraploides en el cerebro de los pacientes de Alzheimer con una frecuencia superior a la habitual podría estar relacionada con la degeneración neuronal propia de la enfermedad. En este estudio, nos planteamos la hipótesis de que la reactivación del ciclo en neuronas postmitóticas puede inducir cambios morfológicos y funcionales, implicados en último término en la alteración sináptica y degeneración neuronal. Para demostrarlo, inducimos la reactivación del ciclo mediante la expresión de LTAg en neuronas corticales y llevamos a cabo diferentes análisis a nivel morfológico. Para demostrar que los resultados se deben a la reactivación del ciclo celular y no a efectos indirectos de LTAg, empleamos como control una forma mutante de LTAg, denominada K1, que es incapaz de interaccionar con Rb. Como resultado, en este estudio confirmamos que LTAg es capaz de inducir la síntesis de ADN en neuronas maduras, medida mediante la incorporación de BrdU, y demostramos que el aumento en la ploidía se ve acompañado por un incremento en el tamaño del núcleo y del soma neuronal. Además, observamos que las neuronas hiperploides tratadas con LTAg presentan un árbol dendrítico menos ramificado y de menor longitud. Junto con estudios llevados a cabo con anterioridad en nuestro laboratorio, en los que se ha visto que las neuronas hiperploides también presentan alteraciones en la densidad de PSD-95 y un acortamiento del segmento inicial del axón, nuestros resultados podrían explicar algunas de las alteraciones a nivel cognitivo y sináptico observadas en la EA. Por otra parte, nos propusimos caracterizar la expresión de una construcción lentiviral de LTAg para su uso en experimentos in vivo. En este sentido, comprobamos que la construcción lentiviral también permite inducir síntesis de ADN en neuronas in vitro, pero a una frecuencia inferior a la observada en los experimentos de lipofección, probablemente debido a la muerte de las neuronas infectadas antes de los tiempos analizados.
DescriptionMemoria de Trabajo fin de Máster presentada por Bérénice Fontana Pujol, para obtener el Máster en Neurociencia por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), realizada bajo la dirección del Dr. José María Frade López .-- 44 pages
URIhttp://hdl.handle.net/10261/210572
Appears in Collections:(IC) Tesis
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