Papel de la ciclooxigenasa-2 en el daño por isquemia/reperfusión en el hígado

Abstract

[ES] La ciclooxigenasa (COX) es la enzima que cataliza el paso limitante en la síntesis de prostanoides, entre ellos las prostaglandinas (PGs). Existen dos isoformas de COX: la COX-1, que se expresa constitutivamente en diversos tejidos, y la COX-2 que es inducida por múltiples estímulos como factores de crecimiento, moléculas proinflamatorias y estrés celular. Los hepatocitos adultos expresan COX-2 en respuesta a hepatectomía parcial, al daño hepático agudo y en enfermedades hepáticas crónicas. La lesión hepática inducida por isquemia-reperfusión (I/R) es una causa importante de morbilidad y mortalidad que puede ocurrir durante el trasplante hepático, resección hepática y shock circulatorio. Trabajos previos han implicado a COX-2 en la fisiopatología de la lesión por I/R con resultados contradictorios. Teniendo en cuenta estos antecedentes, el objetivo de este trabajo es determinar el papel de COX-2 en un modelo de daño hepático por I/R en ratones transgénicos para COX-2 humana. Concretamente se pretende determinar el efecto de COX-2 sobre el estrés oxidativo, principal mecanismo fisiopatológico en la lesión por I/R. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de COX-2 en el hepatocito atenúa la muerte celular hepática y el estrés oxidativo, en la lesión inducida por I/R. Dicho efecto es debido, en parte, a un incremento de la expresión y actividad de moléculas antioxidantes tales como la superóxido dismutasa 2 (SOD2) y la glutation peroxidasa (GPx). En conclusión, la expresión constitutiva de COX-2 en el hepatocito protegen contra el daño hepático y estrés oxidativo inducido por I/R.

[EN] Cyclooxygenase (COX) is the enzyme that catalyzes the limiting step in prostanoids biosynthesis, including prostaglandins (PGs). There are two isoforms of COX: COX-1 is constitutively expressed in many tissues, and COX-2, which is induced by variety stimuli such as growth, pro-inflammatory factors, and cell stress. Adult hepatocytes express COX-2 in response to partial hepatoectomy, acute liver damage or chronic liver disease. Ischemia-reperfusion hepatic injury (IRI) is an important cause of morbidity and mortality that can occur during liver transplantation, liver resection and circulatory shock. Previous studies have implicated COX-2 in the pathophysiology of IRI with contradictory results. Given this background, the objective of this work is to determine the contribution of COX-2 in a model of IRI in transgenic mice for human COX-2. Moreover, the effect of COX-2 in oxidative stress, the main pathophysiological mechanism in this injury. The results obtained show that the expression of COX-2 in hepatocytes attenuates hepatic cell death and oxidative stress in the IRI. This effect is due, in part, to an increase in the expression and activity of antioxidant molecules such as dismutase superoxide 2 (SOD2) and glutathione peroxidase (GPx). In conclusion, the constitutive expression of COX-2 in the hepatocyte protect against hepatic damage and oxidative stress induced by IRI.