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Papel del factor de crecimiento de fibroblasto (FGF)-23 en la función contráctil del cardiomiocito adulto: nuevo factor pro-arritmogénic

AuthorsNavarro-García, Jose A.; Delgado, Carmen ; Fernández-Velasco, María ; Val-Blasco, Almudena; Rodríguez‑Sánchez, E.; Bada-Bosch, T.; Mérida, E.; Hernández, E.; Ruilope, Luis M.; Ruiz-Hurtado, Gema
Issue Date2017
CitationXLVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Nefrología (2017)
Abstract[Objetivo]: La enfermedad cardiovascular y renal tienen a menudo orígenes similares y comparten factores de riesgo comunes. El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) se está empezando a considerar en la actualidad como uno de los nuevos factores de riesgo no convencionales para el desarrollo de estas patologías. Sin embargo, es totalmente desconocido si FGF-23 puede o no ejercer un papel relevante sobre la función contráctil del corazón. El objetivo de este estudio es determinar si FGF-23 tiene algún efecto sobre la capacidad funcional de los cardiomiocitos. [Métodología]: Los cardiomiocitos adultos se obtuvieron de corazones de ratas machos Wistar (n=9), mediante disociación enzimática con colagenasa tipo II. Los cardiomiocitos aislados fueron perfundidos con 100 ng/mL de FGF-23 durante 2 minutos. El estudio del manejo del Ca2+ se realizó mediante tinción con el fluoróforo Fluo-3AM y utilizando la microscopía confoca así como técnicas de PatchClamp. Para estudiar la/s vía/s intracelular/es implicada/s en el efecto de FGF-23, los cardiomiocitos fueron preincubados con el bloqueante del receptor de FGF-23 PD173074 o con klotho soluble s-klotho. [Resultados]: Los cardiomiocitos perfundidos con 100 ng/mL FGF-23 presentan un empeoramiento significativo de la contracción (p<0.01) y reducción de las velocidades de contracción y de relajación (p<0.05). Esta alteración viene asociada a una disminución acusada de los transitorios de Ca2+, y por tanto del Ca2+ sistólico. Esta reducción se debe tanto a una disminución de la corriente de entrada Ca2+ (ICaL) en los cardiomiocitos (p<0.001) como a un enlentecimiento de la recaptación del Ca2+ citosólico al interior al retículo sarcoplásmico por la bomba ATPasa SERCA (p<0.01). Además, cuando a los cardiomiocitos perfundidos con FGF-23 se les aplicaba un protocolo de diferentes estimulaciones eléctricas, éstos presentaban alteraciones pro-arritmogénicas caracterizadas por un incremento de la presencia de actividad desencadenada (p<0.01) y un incremento de la liberación espontánea de Ca2+ a través de los denominados sparks y olas de Ca2+ en comparación con los cardiomiocitos perfundidos con vehículo (p<0.01). Estas alteraciones fueron revertidas tanto por PD173074 como por s-klotho (p<0.01). [Conclusión]: FGF-23 altera de forma muy relevante el manejo del Ca2+ intracelular en el cardiomiocito adulto provocando una importante alteración en su función contráctil lo que les predispone a tener un fenotipo pro- arritmogénico, el cual se ve prevenido en presencia de s-Klotho. Estos efectos provocados por FGF-23 sobre el cardiomiocito podrían explicar las alteraciones funcionales cardiacas que presentan los pacientes con enfermedad renal, especialmente aquello que se encuentran en diálisis.
DescriptionTrabajo presentado al XLVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Nefrología, celebrado en Burgos del 6 al 9 de octubre de 2017.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/189753
Appears in Collections:(IIBM) Comunicaciones congresos
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