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Estadificación dinámica del riesgo en cáncer diferenciado de tiroides: ¿es posible implementar nuevos modelos con biomarcadores metabólicos?. Estudio de prx3 en leucocitos

AuthorsFerrero-Herrero, Eduardo; Prieto, Ignacio; Peñas, Ana; Bernal Tirapo, Julia; García-Borda, Francisco José; Monsalve, María
Issue Date2017
CitationVI Reunión Ibérica de Cirugía Endocrina (2017)
AbstractEl cáncer de tiroides es la neoplasia más común del sistema endocrino y representa actualmente 1-3% de todos los procesos tumorales. Su incidencia se ha duplicado en las últimas tres décadas. Este incremento puede asociarse en parte a la mejora en las técnicas de diagnostico, pero puede también deberse al incremento en la prevalencia de factores de riesgo como es el caso de las enfermedades metabólicas. El objetivo del proyecto fue evaluar el impacto de las disfunciones metabólicas en la agresividad tumoral e identificar marcadores de riesgo tumoral con valor pronóstico detectables en sangre periférica. Se seleccionó una corte de 32 pacientes sometidos a tiroidectomía por sospecha de proceso neoplásico. Se aislaron leucocitos de muestras de sangre periférica (PBMCs) en los que se evaluaron los niveles de las proteínas PGC-1a, como marcador de actividad mitocondrial, PFKB3, como marcador de flujo glicolítico, y Prx3 como marcador de estrés oxidativo, observándose que los niveles de estos tres marcadores estaban significativamente mas elevados en pacientes con adenocarcinoma que en pacientes con hiperplasia benigna, y esta elevación se correspondía con mayores niveles de proliferación tumoral medidos con el marcador Ki67. Para realizar una primera evaluación del valor predictivo de Prx3 en PBMCs como marcador de agresividad se subdividieron los pacientes en dos grupos según los niveles de Prx3 (alto/bajo) y se evaluó en cada uno de los grupos la agresividad tumoral mediante: la evaluación histológica del nivel de desestructuración tisular (tinción H&E), determinación de los niveles de proliferación (núcleos positivos para Ki67), y grado de alteración vascular (presencia de hemorragias, niveles de VEGFR2, alteración en la morfología vascular en muestras marcadas con SMA). Se observó que los pacientes con Prx3 alto mostraban mayores niveles de todos los marcadores de agresividad tumoral estudiados. Seguidamente se analizó si la elevación de Prx3 en PBMC correlacionaba con una mayor alteración metabólica en los tejidos tumorales, para ellos se determinó el grado de actividad de la quinasa AKT, midiendo en el tejido tumoral los niveles y localización de su forma activa (fosforilada) y la estructura de la red mitocondrial, mediante tinción con anticuerpos dirigidos contra la proteína mitocondrial TOM22. Observamos que los pacientes con niveles elevados de Prx3 mostraban también una mayor alteración en los marcadores metabólicos coherente con una mayor activación del metabolismo glicolítico y una supresión del metabolismo oxidativo. Concluimos por tanto, que la determinación de los niveles de Prx3 en PBMC puede tener valor pronóstico para la estadificación de los pacientes con cáncer de tiroides.
DescriptionResumen del póster presentado a la VI Reunión Ibérica de Cirugía Endocrina: "Cáncer Medular de Tiroides y Endocrinopatías Familiares", celebrada en Sevilla (España) del 26 al 28 de abril de 2017.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/189488
Appears in Collections:(IIBM) Comunicaciones congresos
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