Incidentaloma tiroideo por cáncer medular esporádico. Implicación de biomarcadores tisulares y séricos en la reestadificación del riesgo

Abstract

[Introducción]: Los biomarcadores tisulares(BMT) de actividad metabólica(AM) y séricos (BMS) podrían constituir una herramienta útil de fácil determinación en el seguimiento de los pacientes con CMT, pudiendo formar parte de un protocolo con significación pronóstica que se integre en los actuales algoritmos de decisión para el manejo clínico. [Material y métodos]: Varón de 75 años, en estudio por elevación persistente de CEA, que presenta en PET-TC incidentaloma en lóbulo tiroideo izquierdo. Analítica: CEA 100.1 ng/ml, TG 7.69 ng/ml, Calcitonina 1781 pg/ml, PTH 51.31 pg/ml, Calcio 9.1 mg/dl, Ac. antiTPO <5 IU/ml, Ac. antiTG 25.66 IU/ml, Catecol. orina 24 h. Ausencia de hiperactividad simpática. Ecografía: En LTI nódulo sólido homogéneo, hipoecoico, vascularizado, de 27 mm. Ausencia de ganglios sospechosos. PAAF ecoguiada: abundante celularidad epitelial de aspecto neoplásico, con morfología plasmocitoide-cuboidea, citoplasma granular, eosinófilo claro, mal definido y núcleo irregular. PET-TC: Nódulo hipodenso en LTI, con discreto incremento la actividad metabólica (SUVmax 4,1). Ausencia de adenopatías metabólicamente patológicas. Cirugía: Tiroidectomia total y linfadenectomía del compartimento central. Anatomía Patológica(AP):CMT en LTI de 2,5x2,5 cm, circunscrito no encapsulado, intratiroideo sin afectar a la capsula. Presencia discreta-moderada de material amiloide intersticial. LTD sin signos de malignidad. Tejido linfograso sin infiltración neoplásica. IHQ 1: CK19, antimesotelio y TG (-). CEA, calcitonina y cromogranina (+)con índice MiB-1 <2%. IHQ 2: amiloide tipo AA, AP y B2 microglobulina con CMT para detección de amiloide. AA:(-), AP:(+), B2 microglobulina:(+/-). IHQ 3: Calcitonina (+) hiperplasia células C LTD y (+) normal LTI con CMT. Marcador de proliferación Ki67, tinción difusa muy elevada, bajo número de núcleos claramente (+). Estudio Genético: CMT sin mutaciones gen RET (fiabilidad 97 % y 85 % de no pertenecer a un MEN 2 o a CMFT respectivamente). Sugiere carácter esporádico. Inmunofluorescencia(IF) valoración vascular:VEGFR2 y SMA con vasculatura moderadamente aberrante periférica, presencia moderada de células endoteliales dispersas. Fibrosis/capsula periférica. No aparente en HE, en IF con aSMA tinción periférica moderada. BMT de AM:-Marcaje mitocondrial, Tom22, tinción difusa en citosol.-Marcador actividad glicolítica, pAKT alto, tinción difusa no localizada en membrana. BMS en leucocítos de sángre periférica (proteínas): -Prx3 en media de la muestra, adscribible a grupo Prx3 alto. -PGC-1a superiores a la media total, inferior a la media de grupo Prx3 alto. -PFKB3, niveles muy altos, superiores tanto a la media total, como a la media del grupo Prx3 alto. [Evolución]: 38 meses de seguimiento. Analítica: TG < 0,1 ng/ml, Calcitonina <2.00 pg/ml, CEA 2.15 ng/ml. Ecografía: Ausencia de tiroides y de ganglios sospechosos. [Conclusión]: 1.BMT. Disfunción metabólica y vascular de grado moderado. Histología y niveles de Ki67 compatibles con tumor de alto riesgo en fase temprana de evolución. 2.BMS.Del análisis leucocitario: Grado de evolución tumoral medio, con alto riesgo de progresión a fenotipo agresivo/metastático. 3. A pesar del estudio AP, seguimiento a 38 meses con marcadores normales (CEA y Calcitonina) y ecografía de “buen pronóstico”, el estudio de BMT y BMS de “mal pronóstico” nos deben hacer reconsiderar la estadificación del riesgo.