Implicación del exómero en la respuesta a estrés de Schizosaccharomyces pombe

Abstract

El exómero es un complejo de proteínas, con características de cubierta y de adaptador, implicado en el tráfico vesicular y en el mantenimiento de la integridad del Golgi y los endosomas. La levadura Schizosaccharomyces pombe posee un exómero muy sencillo, formado por Cfr1 y Bch1, cuya ausencia provoca sensibilidad a estrés iónico, pero no a compuestos osmóticos no iónicos o a peróxido de hidrógeno. La sensibilidad a estrés iónico no se debe a la acción o falta de localización de ningún canal iónico analizado (Trk1, Trk2, Cta3, Cch1, Yam8 u otros no bien caracterizados). Tampoco se debe a fallos en la activación de la ruta de la calcineurina o de la ruta de respuesta a estrés (SAPK) mediada por la quinasa Sty1. En ausencia del exómero sí existen problemas en la activación de la ruta de integridad, mediada por la quinasa Pmk1, en respuesta a cloruro de potasio. Además, el mutante sin exómero tiene problemas de septación tras tratamientos prolongados con cloruro de potasio, con la aparición de un septo engrosado y anómalo, defecto que se suprime si se deleciona el gen pmk1+. Por otro lado, las células sin exómero no pueden reactivar la ruta TORC2-Gad8 tras tratamientos prolongados con cloruro potásico, existiendo una falta de coordinación entre la ruta de integridad y la ruta TORC2. Esta descoordinación podría ser la causa de, o contribuir a, la sensibilidad a compuestos iónicos. Otros mutantes del sistema endosomal, con los que el mutante del exómero presenta interacción genética negativa, son sensibles a cloruro de potasio, pero no presentan los problemas de señalización de los mutantes sin exómero ni el problema de septación. Por tanto, estos defectos parecen ser característicos de la ausencia del exómero, lo que indica que la función de este complejo de proteínas en respuesta a estrés es único, y no una consecuencia indirecta del daño en el sistema de endomembranas.