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Title

Mechanisms of vascular aging: What can we learn from Hutchinson-Gilford progeria syndrome?

Other TitlesMecanismos de envejecimiento vascular: ¿Qué podemos aprender del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford?
AuthorsCampo, Lara del; Hamczyk, Magda R.; Andrés, Vicente; Martínez-González, José; Rodríguez, Cristina
KeywordsCardiovascular disease
Atherosclerosis
Vascular calcification
Prelamin A/lamin A
Progerin
Enfermedad cardiovascular
Aterosclerosis
Calcificación vascular
Prelamina A/lamina A
Progerina
Issue DateMay-2018
PublisherElsevier
CitationClínica e Investigación en Arteriosclerosis 30(3): 120-132 (2018)
Abstract[EN] Ageing is the main risk factor for cardiovascular disease (CVD). The increased prevalence of CVD is partly due to the global increase in life expectancy. In this context, it is essential to identify the mechanisms by which ageing induces CVD, with the ultimate aim of reducing its incidence. Both atherosclerosis and heart failure significantly contribute to age-associated CVD morbidity and mortality. Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare genetic disorder caused by the synthesis of progerin, which is noted for accelerated ageing and CVD. This mutant form of prelamin A induces generalised atherosclerosis, vascular calcification, and cardiac electrophysiological abnormalities, leading to premature ageing and death, mainly due to myocardial infarction and stroke. This review discusses the main vascular structural and functional abnormalities during physiological and premature ageing, as well as the mechanisms involved in the exacerbated CVD and accelerated ageing induced by the accumulation of progerin and prelamin A. Both proteins are expressed in non-HGPS individuals, and physiological ageing shares many features of progeria. Research into HGPS could therefore shed light on novel mechanisms involved in the physiological ageing of the cardiovascular system.
[ES] El envejecimiento es el principal factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y su prevalencia está aumentando progresivamente debido en gran parte al incremento de la esperanza de vida a nivel mundial. En este contexto, es fundamental establecer cuáles son los mecanismos por los que el envejecimiento promueve el desarrollo de ECV, con el objetivo de reducir su incidencia. La aterosclerosis y la insuficiencia cardiaca contribuyen de manera significativa a la morbimortalidad por ECV asociada a la edad. El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) se caracteriza por un envejecimiento prematuro que cursa también con ECV acelerada. Se trata de un trastorno genético raro causado por la expresión de progerina, una forma mutada de la prelamina A. La progerina induce aterosclerosis masiva y alteraciones electrofisiológicas en el corazón, promueve el envejecimiento y finalmente la muerte prematura a una edad media de 14,6 anos, ˜ principalmente por infarto de miocardio o ictus cerebral. En esta revisión se discuten las principales alteraciones estructurales y funcionales que afectan al sistema vascular durante el envejecimiento fisiológico y prematuro, así como los mecanismos que subyacen a la aterosclerosis y al envejecimiento exagerados inducidos por la prelamina A y la progerina. Dado que ambas proteínas se expresan en individuos sin HGPS y muchas de las características del envejecimiento normal se presentan en la progeria, la investigación en el ámbito del HGPS podría contribuir a la identificación de nuevos mecanismos implicados en el envejecimiento cardiovascular fisiológico.
Publisher version (URL)https://doi.org/10.1016/j.arteri.2017.12.007
URIhttp://hdl.handle.net/10261/176268
DOI10.1016/j.arteri.2017.12.007
ISSN0214-9168
E-ISSN1578-1879
Appears in Collections:(IIBB) Artículos
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