Destrucción in vitro del oncogen BCR-ABL p210 mediante nucleasas de edición genómica CRISPR/Cas9

Abstract

La caracterización molecular de las alteraciones génicas implicadas en la transformación celular así como el desarrollo de nuevas herramientas de edición genómica cambiarán radicalmente el panorama terapéutico de algunas neoplasias en los próximos años, especialmente el de aquellas asociadas a mutaciones “drivers” bien caracterizadas, como sucede en la leucemia mieloide crónica (LMC). Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de la translocación t(9;22)(q34;q11) que genera el oncogén de fusión BCR/ABLp210 y que produce una proteína con actividad tirosinquinasa (TK) constitutiva. Esta actividad TK es crucial y se considera indispensable en el mecanismo de transformación celular al que conduce. El diseño de fármacos inhibidores de TK específicas ha constituido uno de los mayores logros terapéuticos en la medicina actual. Sin embargo, su administración es continua y prolongada en el tiempo, la acción terapéutica se limita a la anulación del efecto a nivel proteico y en ningún caso hay reparación o anulación del daño a nivel genético, lo que en ocasiones conlleva a la aparición de resistencias. Afortunadamente, la aparición de las nuevas herramientas de edición genómica, tipo CRSIPR-Cas9, solventaría todos estos inconvenientes se podrían corregir/eliminar mutaciones a nivel genómico lo que abre un nuevo panorama terapéutico. Este estudio explora el uso de esta tecnología CRSIPR-Cas9 en un modelo celular tumoral específico del oncogén p210 y demuestra su eficacia y utilidad como posible nueva herramienta terapéutica para la LMC.