English   español  
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10261/166159
Share/Impact:
Statistics
logo share SHARE   Add this article to your Mendeley library MendeleyBASE
Visualizar otros formatos: MARC | Dublin Core | RDF | ORE | MODS | METS | DIDL
Exportar a otros formatos:
Title

Terapia celular de la diabetes mellitus: optimización de los procedimientos de diferenciación e inducción de tolerancia

AuthorsSalguero-Aranda, Carmen
AdvisorBedoya Bergua, Francisco Javier ; Soria Escoms, Bernat
Issue Date2016
PublisherUniversidad Pablo de Olavide
CSIC-JA-UPO-USE - Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER)
Abstract[EN]: Diabetes Mellitus is a chronic metabolic disorder characterized by the presence of elevated blood glucose levels as a result of a failure in insulin production by the pancreas and/or its inefficient use by the body. Pancreas transplantation is limited by the number of donors, as it happens with other organ transplantations. However, the high prevalence of diabetes all over the world and the increase that is expected to be achieved in the coming years make the problem even more serious. Therefore, scientists worldwide try to find alternative sources for the cell therapy of diabetes, which can be approached from two different perspectives. On the one hand, the replacement of the damaged pancreatic beta cells, an area in which the stem cells (CM) have been deeply studied in the recent decades because of their ability to proliferate and differentiate into different lineages. On the other hand, the detection of the beta cells destruction by controlling the immune system. In this regard, the role of regulatory T cells (Treg) seems to be critical due to its ability to mediate the balance between tolerance and autoimmunity. This work has been focused on the study of the regulation of Pdx1 transcription factor in mouse embryonic stem cells (CMEr), due to their involvement in the pancreas development and its significance for the proper embryogenesis and pancreatic function. Epigenetic and transcription factor binding study on Pdx1 promoter have allowed us to develop a differentiation protocol from CMEr to insulin-producing cells with a mature phenotype. Moreover, this protocol seems to be reproducible in human stem cells, which may provide an alternative or complement to current differentiation protocols. In addition, we have also focused on the study and characterization of Treg cells from umbilical cord blood and adult peripheral blood besides comparing two different selection techniques. This study has revealed that there are significant differences depending on the source and isolation technique used what should be considered for its use in cell therapy.
[ES]: La Diabetes Mellitus es una enfermedad metabólica crónica caracterizada por la presencia de elevados niveles de glucosa en sangre, como consecuencia de un fallo en la producción de insulina por el páncreas y/o por la ineficacia de su uso por el organismo. El trasplante de páncreas, al igual que sucede en cualquier trasplante de órganos, está sometido a la escasez de donantes, y debido a la alta prevalencia de la diabetes a nivel mundial y la estimación de su incremento en los próximos años, este problema se ve agravado. Por ello, científicos de todo el mundo tratan de encontrar fuentes alternativas para la terapia de la diabetes, que puede ser enfocada desde dos perspectivas distintas. Por un lado, la sustitución de las células beta pancreáticas productora de insulina, ámbito en el cual las células madre (CM) han ganado terreno en las últimas décadas, gracias a su capacidad de proliferación y diferenciación hacia los distintos linajes. Y, por otro lado, la detección de la destrucción de las células beta mediante el control del sistema inmune. En este sentido, el papel de las células T reguladoras (Treg) parecen ser fundamental debido a su capacidad de mediar el balance entre la tolerancia y la autoinmunidad. Este trabajo se ha centrado en el estudio de la regulación del factor de transcripción Pdx1 en células madre embrionarias de ratón (CMEr), debido a su implicación en la embriogénesis y función pancreática. El estudio epigenético del promotor de Pdx1, así como el estudio de la regulación por distintos factores de transcripción, nos ha permitido desarrollar un protocolo de diferenciación de CMEr hacia células productoras de insulina. Este protocolo esta basado en la adición de pequeñas moléculas, y consigue la obtencion de células productoras de insulina maduras in vitro. Asimismo, este protocolo parece ser reproducible en células madre humanas, por lo que puede ser una alternativa o proporcionar complementariedad a los protocolos de diferenciación existentes, reduciendo de forma significativa su costo y complejidad. En este trabajo nos hemos centrado también en el estudio y caracterización de células Treg procedentes de sangre de cordón umbilical y sangre periférica de adulto, además de comparar dos técnicas de selección distintas. Este estudio ha revelado que existen diferencias significativas en función de la procedencia y técnica de aislamiento empleada, por lo que este análisis proporciona datos interesantes a tener en cuenta para el uso de las células Treg en terapia celular.
DescriptionTrabajo de Investigación presentado por Carmen Salguero Aranda para optar al grado de Doctor con Mención Internacional por la Universidad Pablo de Olavide.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/166159
Appears in Collections:(CABIMER) Tesis
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
terapiatolerancia.pdf30,93 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Show full item record
 


WARNING: Items in Digital.CSIC are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.