Ras en el complejo de Golgi: señales antitumorales mediadas por PTPK

Abstract

[ES]: Las células transforman constantemente los estímulos recibidos del entorno en respuestas biológicas. Este proceso, está mediado por multitud de reacciones químicas en cadena. La fosforilación reversible de proteínas, controlada por la acción contrapuesta de quinasas y fosfatasas, es un mecanismo de regulación fundamental en estas cascadas de señalización. Una de las vías mejor caracterizadas, es la ruta Ras-ERK. Además de en membrana plasmática, las proteínas Ras están presentes y son funcionales en endomembranas. De este modo, debemos entender las señales de Ras como el producto de la integración de distintas sub-señales sito-específicas. En este trabajo, demostramos que Ras activo en Golgi induce apoptosis inhibiendo la activación de ERK. Este efecto es ejercido por PTPK, la molécula responsable de repercutir negativamente sobre los niveles de fosforilación de C-RAF en residuos de tirosina. De este modo, queda establecido que el potencial oncogénico de Ras es estrictamente dependiente de la sublocalización celular.

[EN]: Cells respond to changes in their microenvironment eliciting a specific response. This process is mediated by a multitude of chain reactions. Reversible protein phosphorylation, controlled by the opposing activities of kinases and phosphatases, is a fundamental regulatory mechanism in these cascades. One of the most well-known signaling pathways is the Ras/ERK route. In addition to plasma membrane, Ras proteins are present and are functional in endomembranes. In this way, we must understand Ras signaling as the product of the integration of different site-specific sub-signals. In this work, we demonstrate that Ras, activated at Golgi Complex, induces apoptosis by inhibiting ERK activation. This effect is exerted by PTPK, the molecule responsible for negatively affecting the levels of phosphorylation of C-RAF in tyrosine residues. Thus, it is established that the oncogenic potential of Ras is strictly dependent on cellular sublocalization.