β2-quimerina regula la adhesión celular mediada por E-cadherina

Abstract

β2-quimerina es una proteína GAP (GTPase Activating Protein) que regula específicamente la actividad de la GTPasa Rac. Rac tiene un papel fundamental en el control una gran variedad de procesos celulares incluyendo la proliferación, supervivencia, adhesión y la motilidad celular. La mayor parte de las funciones reguladas por Rac se ejecutan a través del control que esta GTPasa ejerce sobre el citoesqueleto celular. La actividad de Rac esta regulada por proteínas activadoras, denominadas GEF (Guanine Exchange Factors) y proteínas inhibidoras, que incluyen a los denominados GDI (Guanine Disociation Inhibitors) y a las proteínas GAP, entre las que se encuentra β2-quimerina. Se ha demostrado que β2-quimerina puede controlar la proliferación celular regulando el ciclo celular a través de la inhibición de Rac. Sin embargo, el papel de β2-quimerina en las funciones asociadas al control del citoesqueleto de actina ejercido por Rac son prácticamente desconocidas. Para determinar este papel hemos generado una línea celular que expresa de manera estable β2-quimerina (células MCF7-β2-quimerina), en la que hemos analizado el citoesqueleto de actina así como distintos componentes implicados en la adhesión celular. Nuestros resultados demuestran que la expresión de β2-quimerina altera la morfología celular y la expresión de E-cadherina, sin afectar la formación de focos de adhesión ni otros componentes de las uniones adherentes y uniones estrechas. La alteración de los niveles de E-cadherina debidos a la expresión de β2-quimerina no impide la formación de las uniones intercelulares, pero reduce de manera notable la firmeza de dichas uniones. Futuros estudios determinarán si esta función es relevante en procesos como la metástasis, en los que una disminución de las uniones célula-célula favorece la adquisición de fenotipos más invasivos.