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Title

Efectos de la vitamina D sobre la expresión génica y el fenotipo de células humanas de cáncer de colon

AuthorsMuñoz Terol, Alberto ; Aguilera, Óscar ; Álvarez-Díaz, S.; Barbáchano, Antonio ; Larriba, María Jesús ; Ferrer-Mayorga, Gemma ; González-Sancho, José Manuel
Issue Date2011
CitationXXXIV Congreso SEBBM (2011)
AbstractLa 1α,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3), el metabolito más activo de la vitamina D, es uno de los principales reguladores de la expresión génica en el organismo. La 1,25(OH)2D3 inhibe la proliferación y promueve la diferenciación de células humanas de cáncer de colon. Nuestros resultados indican que estas acciones se deben, al menos en parte, al antagonismo de la vía de señalización Wnt/β-catenina, cuya activación aberrante es el paso inicial en cáncer colorrectal, por tres mecanismos: a) la unión de VDR a β-catenina, que impide la formación de complejos β-catenina-TCF y la activación de sus genes diana; b) la inducción de la expresión de CDH1/Ecadherina, que codifica una proteína esencial en la unión intercelular en epitelios supresora de invasividad y favorece la relocalización de β-catenina desde núcleo a la membrana plasmática; y c) la inducción de la expresión de DICKKOPF(DKK)-1, que codifica un inhibidor de la vía Wnt/β-catenina con actividad supresora tumoral. La deficiencia de VDR en ratones Apcmin que expresan una forma mutada del gen supresor Apc contribuye a la activación de la vía Wnt/β-catenina y causa un aumento de la carga tumoral. La 1,25(OH)2D3 induce CST5/cistatina D, que codifica un inhibidor de proteasas con actividad antiproliferativa y antiinvasiva, y reprime SPROUTY-2, un modulador de la señalización por receptores tirosinaquinasa que favorece la tumorogénesis colorrectal. La regulación de E-cadherina, DKK-1, cistatina D y SPROUTY-2 debe contribuir al efecto protector de la 1,25(OH)2D3 en cáncer de colon.
DescriptionResumen del trabajo presentado al XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Barcelona del 5 al 8 de septiembre de 2011.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/154262
Appears in Collections:(IIBM) Comunicaciones congresos
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