RhoE modula la adhesión celular a través de un mecanismo independiente de ROCK-I

Abstract

La proteína RhoE/Rnd3 forma parte de la familia de proteínas Rho implicadas en la remodelación del citoesqueleto de actina. Su papel inhibitorio sobre la vía RhoA/ROCK-I/MLC provoca una disminución de las fibras de estrés de actina y modula importantes procesos celulares, tales como la migración, adhesión, proliferación y supervivencia celular. En este trabajo nos planteamos abordar la ausencia de RhoE y su papel en funciones celulares como la migración y adhesión, mediante la utilización de fibroblastos primarios obtenidos de un ratón deficiente en RhoE (RhoEgt/gt). La ausencia de RhoE provoca un aumento de la fosforilación de MLC y también de FAK y Paxilina, lo que se relaciona con un aumento de las fibras de estrés y de adhesiones focales, promoviendo una mayor adhesión al sustrato. Sin embargo, las células que no expresan RhoE no muestran patrones de migración diferenciales respecto a fibroblastos silvestres. A nivel molecular, la actividad de ROCK-I no varía en los fibroblastos deficientes en RhoE así como tampoco observamos una menor proporción de RhoA activa. Sin embargo, la ausencia de RhoE produce un aumento de los niveles de Cdc42 activa, pero no de Rac1, y un aumento de la fosforilación (activación) de PAK-1, una kinasa que también fosforila a MLC. Todos estos resultados, sugieren un nuevo papel de RhoE en la regulación la vía de señalización Cdc42/PAK-1/MLC en la remodelación del citoesqueleto de actina.