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http://hdl.handle.net/10261/152584
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Título: | Caracterización electrofisiológica de nuevos moduladores selectivos de KChIP3 |
Autor: | Peraza, Diego A. CSIC ORCID; Cercós, Pilar CSIC; Prieto, Ángela CSIC; Cruz, Alicia de la CSIC; Naranjo, José Ramón CSIC ORCID; Valenzuela, Carmen CSIC ORCID CVN; González, Teresa CSIC ORCID | Palabras clave: | FarmaMadrid-24 | Fecha de publicación: | 2015 | Citación: | FarmaMadrid-24 (2015) | Resumen: | DREAM, también denominada calsenilina o KChIP3, es una proteína sensora de calcio que regula diferentes genes tras su unión a los sitios DRE del DNA. Fuera del núcleo, DREAM regula diversas funciones celulares mediante su unión a múltiples proteínas, una de las cuales es el canal Kv4.3. Los canales Kv4.3 generan, tras su unión a diferentes subunidades moduladoras, una corriente rápida y transitoria de salida de potasio. En el corazón, los canales Kv4.3 se unen a las subunidades KChIP2 generando la Ito1, que es una de las principales corrientes repolarizantes cardiacas. En neuronas, se asocian a KChIP1 o KChIP3 y generan la IA, que está implicada en funciones muy especializadas como el aprendizaje, la memoria y el comportamiento. En este trabajo, describimos los efectos electrofisiológicos sobre canales Kv4.3 y Kv4.3+KChIP3 expresados en células CHO, de nuevos compuestos diseñados para unirse a KChIP3 con alta afinidad. PC342 inhibió en mayor grado Kv4.3 que Kv4.3+KChIP3, mientras que PC332 y PC358 produjeron una mayor inhibición de la corriente Kv4.3+KChIP3. El bloqueo de los canales inducido por PC332 y PC358 fue tiempo- y voltaje-dependiente, consistente con una unión preferencial a un estado pre-abierto. Así pues, PC332 y PC358 podrían representar un buen punto de partida para el desarrollo de nuevos fármacos que modulen selectivamente la actividad eléctrica neuronal en diferentes poblaciones de neuronas. | Descripción: | Resumen del trabajo presentado a la 24ª edición de la Reunión de Farmacólogos de la Comunidad de Madrid (Farmadrid). | URI: | http://hdl.handle.net/10261/152584 |
Aparece en las colecciones: | (IIBM) Comunicaciones congresos (IQM) Comunicaciones congresos (CNB) Comunicaciones congresos |
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