Derivados dendríticos con núcleo de BoltornTM como agentes de transfección

Abstract

La terapia génica constituye un área de gran interés, debido a su potencial para prevenir o tratar numerosas enfermedades mediante la introducción de genes terapéuticos en las células y tejidos. Aunque los vectores virales muestran una alta eficacia, su producción es cara y pueden producir reacciones inmunes adversas y toxicidad en el hígado. Los sistemas de transfección no virales ofrecen una alternativa no inmunogénica, pero su eficacia es baja. En el caso de los sistemas más utilizados, como los polímeros catiónicos (polientilenimina o PEI), o los dendrímeros catiónicos (PAMAM y PPI), mantener el balance entre una eficacia elevada vs citotoxicidad es complicado. Los sistemas dendríticos basados en 2,2-bis(methylol)propionic acid (bis-MPA) son una buena alternativa ya que son polyesters biodegradables, biocompatibles tanto in vitro como in vivo, solubles en un entorno biológico y fáciles de funcionalizar. Dentro de este grupo, los BoltornTM son polímeros hiperramificados más sencillos de sintetizar que los dendrímeros. En este trabajo se presentan una serie de derivados con núcleo de BoltornTM recubiertos con dendrones de bis-MPA funcionarizados con glicinas, con el objetivo de aumentar el número de grupos amino terminales que contribuyen con sus cargas positivas al aumento de la capacidad de formar complejos con el DNA6 y a una mejor internalización y transfección.