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Title

Plasticidad fisiológica de las células madre del cuerpo carotídeo adulto: caracterización del linaje mesectodérmico

AuthorsNavarro Guerrero, Elena
AdvisorPardal Redondo, Ricardo
Issue DateJul-2015
PublisherUniversidad de Sevilla
CSIC-JA-USE - Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)
AbstractEl cuerpo carotídeo (CB), un órgano quimiosensor derivado de la cresta neural, permite la adaptación del organismo a la hipoxia crónica gracias a procesos de neurogénesis y angiogénesis que se ponen en marcha en respuesta a la falta continuada de oxígeno. Recientemente se ha descrito en nuestro grupo que ambos procesos son resultado de la actividad de una población de células madre neurales que residen en este nicho germinal. Estas células dan lugar a neuroesferas (NS) in vitro. Mediante análisis de expresión génica por microarrays, utilizando estas NS de CB enriquecidas en células indiferenciadas versus diferenciadas, hemos identificado la proteína CD10 como marcador de progenitores del órgano. CD10 es una metaloendopeptidasa que inactiva péptidos señalizadores a través de su dominio catalítico exterior, y paralelamente, interviene en proliferación, diferenciación endotelial y migración gracias a su dominio citoplasmático. La expresión de CD10 en el CB colocaliza parcialmente con Nestina y/o GFAP. Además, experimentos de trazado del linaje celular han confirmado que las células CD10+ provienen del linaje de las célula madre del CB (CBSC), que son GFAP+. El aislamiento de células CD10+ mediante citometría de flujo incrementa la eficiencia de formación de NS. De manera relevante, los progenitores CD10+ se diferencian hacia células de músculo liso (SMA+) y células endoteliales (GSA I+), pero no hacia células neuronales (TH+), indicando que estos progenitores están restringidos hacia el linaje mesectodérmico del CB. Dado que CD10 es un regulador de angiogénesis en otros tejidos, y que la angiogénesis juega un papel importante en el CB durante la hipoxia mantenida, hemos llevado a cabo experimentos funcionales para determinar el papel de esta proteína en la fisiología del órgano. Nuestros datos revelan que la expresión de CD10 está regulada por la hipoxia en el CB, y que CD10 controla la diferenciación endotelial de los progenitores CD10+, probablemente a través de su actividad catalítica extracelular. Uno de los principales sustratos de CD10 es la endotelina-1 (ET-1), que es liberada en el CB durante la hipoxia. La ET-1 es una citoquina pro-proliferativa y pro-angiogénica que incrementa el número de células CD10+ y los niveles de expresión de CD10 in vitro. Además, mediante análisis de expresión génica por microarray hemos confirmado que ET-1 induce la diferenciación mesectodérmica de las CBSCs. En resumen, los progenitores CD10+, restringidos hacia linaje mesectodérmico, ven reducidos los niveles de expresión de CD10 tras un estímulo hipóxico, produciéndose la activación de dichos progenitores y su consecuente diferenciación hacia células vasculares, contribuyendo así a la angiogénesis que tiene lugar en el órgano en hipoxia crónica.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/143829
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