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Título

El factor de intercambio de nucleótidos de guanina C3G adopta una conformación cerrada estabilizada por una interacción cabeza-cola

AutorGómez-Hernández, María; Escudero-Paniagua, B. ; González Saénz, Patricia; Guerrero Arroyo, María del Carmen; Pereda, José M. de
Fecha de publicación2015
CitaciónXXXVIII SEBBM (2015)
ResumenC3G es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) que activa las GTPasas Rap1 y R-Ras. C3G participa en adhesión y migración celular, en remodelación de actina, transformación celular, apoptosis, proliferación celular, maduración vascular, maduración y expansión de timocitos, transporte de glucosa y diferenciación. C3G (120 kDa) tiene una estructura tripartita. La región amino (N-C3G), cuya estructura se desconoce y que carece de similitud con otras proteínas, alberga un sitio de unión a E-cadherina. La región central contiene 5 motivos ricos en Pro que median la unión a proteínas con dominios SH3 como Crk, p130Cas, Grb2, Hck y c-Abl; a esta región también se unen la fosfatasa TC-PTP y ß-catenina, que carecen de dominios SH3. La región catalítica C-terminal contiene un dominio Cdc25H y un dominio REM. La deleción de la mitad amino de C3G aumenta la actividad GEF, sugiriendo que esa región actúa como un elemento regulador negativo, si bien se desconocen los mecanismos de autoinhibición. Aquí hemos detectado y caracterizado una interacción intramolecular entre N-C3G y la región catalítica, y hemos identificado residuos importantes para el mantenimiento de la conformación cerrada. Esta interacción cabeza-cola en C3G es reminiscente de conformaciones autoinhibidas de otros GEFs Cdc25H como Sos1, Epac2 y RasGRP1. Por último, empleando dicroísmo circular en el UV-lejano hemos estimado que N-C3G tiene un alto contenido en hélice-¿. La naturaleza anfipática de las potenciales hélices de N-C3G sugiere que podrían formar un haz de hélices.
DescripciónResumen del póster presentado al XXXVIII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Valencia (España) del 7 al 10 de septiembre de 2015.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/136149
Aparece en las colecciones: (IBMCC) Comunicaciones congresos
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