VRK1 y AurKB interaccionan en mitosis regulando la fosforilación específica de la histona 3 y la correcta progresión del ciclo celular

Abstract

El ciclo celular es un proceso altamente regulado en el que participan diversas proteínas quinasa, como la Aurora B y la VRK1. Estas dos quinasas controlan varios procesos para una correcta progresión del ciclo celular, entre los cuales se destaca la condensación de la cromatina. Durante la mitosis, las dos serina-treonina quinasas contribuyen significativamente en la condensación de la cromatina en varios mecanismos, entre los que se destaca la fosforilación de las histonas, más precisamente de la histona 3. VRK1 fosforila específicamente la treonina 3 (T3) de la histona 3 y la Aurora B fosforila específicamente la histona 3 en la serina 10 (S10). En este trabajo, hemos demostrado que VRK1 interacciona con Aurora B y que esta interacción se produce durante la mitosis, concretamente en las fases más tardías. Además, analizamos el efecto de la interacción VRK1-Aurora B en la capacidad de fosforilar a la histona 3. Así, confirmamos que cantidades crecientes de Aurora B, afectaban a la fosforilación de la histona 3, en el residuo T3, por VRK1 y que este efecto era independiente de la actividad quinasa de la Aurora B. De la misma manera, cantidades crecientes de VRK1, activa o inactiva, afectaban a la fosforilación de la histona 3, en el residuo S10, por la Aurora B. El mismo efecto sobre la histona 3 fue verificado en ensayos quinasa con (32P[ATP]). Posteriormente, hemos analizado durante el ciclo celular los niveles de fosforilación de la histona 3, en los dos residuos T3 y S10, y hemos demostrado que la disminución de la fosforilación de la histona 3 en los dos residuos coincide con la interacción VRK1-Aurora B. Con estos resultados concluimos que la interacción VRK1-Aurora B afecta negativamente la fosforilación de la histona 3 por las dos quinasas, y que este puede ser un mecanismo regulatorio para una correcta salida de la mitosis.