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Title

La cromatina-quinasa VRK1 regula la histona H2AX y la formación de los focos de reparación de ADN inducidos por radiación ionizante

AuthorsSalzano, Marcella ; Sanz-García, Marta ; Monsalve, Diana M. ; Moura, David S.; Lazo, Pedro A.
Issue Date2014
CitationXXXVII SEBBM (2014)
AbstractEl daño local al ADN altera la estructura de la cromatina y el detectar y el responder a esta alteración es probablemente el inicio de la Respuesta al Daño del ADN (RDA). En este contexto, las cromatina quinasas son unos buenos candidatos por participar en la detección de la alteración local de la cromatina por daño al ADN y en sus respuestas celulares. VRK1 es una Ser-Thr quinasa nucleosomal identificada en el nuestro laboratorio como un nuevo sensor de la RDA. Está descrito que VRK1 regula muchos procesos celulares como por ejemplo el ciclo celular, condensación de la cromatina y protección de las células al daño génico por regulación positiva de p53. Nuestros resultados demuestran que su depleción por “knock-down” causa una pérdida global de la acetilación de las histonas independientemente de ATM. También hemos demostrado que VRK1 interacciona directamente con H2AX fosforilándola en Ser139 inmediatamente tras el daño al ADN inducido por radiación ionizante. El efecto sobre la fosforilación de H2AX y la formación de los focos es prevenido por el knock-out de VRK1 y rescatado por la quinasa activa, pero no con la inactiva, demostrando que es necesaria la actividad de VRK1 para la respuesta al daño del ADN. Además, el pretratamiento con los inhibidores de ATM demostró una cooperación de ATM y VRK1 sobre la formación de los focos de reparación. Concluimos que VRK1 es un nuevo componente de la cromatina, que reacciona a sus alteraciones y que participa a la respuesta muy temprana al daño génico, funcionando ella sola o en colaboración de ATM.
DescriptionResumen del póster presentado al XXXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Granada (España) del 9 al 12 de septiembre de 2014.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/136131
Appears in Collections:(IBMCC) Comunicaciones congresos
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