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Título

Papel del gen ADCK2 en la regulación de la síntesis de coenzima Q. De lo clínico a lo molecular

AutorVázquez-Fonseca, Luis
DirectorSantos-Ocaña, Carlos ; Navas, Plácido
Fecha de publicación2013
EditorCSIC-JA-UPO - Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD)
Resumen[ES]: Dentro de las enfermedades raras, se agrupan una serie de patologías que tienen en común un mal funcionamiento de la mitocondria y se conocen con el nombre de enfermedades mitocondriales. Aunque por separado son poco frecuentes, en la población general su prevalencia en conjunto es de 1/5000. Las enfermedades mitocondriales se agrupan en una serie de síndromes, uno de los cuales en el síndrome de deficiencia de coenzima Q. El síndrome de deficiencia de coenzima Q puede ser causado por mutaciones en genes que intervengan directa o indirectamente en la ruta de síntesis del coenzima Q. Hasta la fecha se han descrito pacientes con mutaciones en genes que intervienen en la ruta de síntesis del coenzima Q (PDSS1, PDSS2, COQ2, COQ4, COQ6, ADCK3 y COQ9) que originan deficiencias primarias de coenzima Q, y pacientes con mutaciones en genes que no intervienen en la síntesis del coenzima Q (ETF, ETFDH, BRAF y APTX), pero que provocan una deficiencia secundaria de coenzima Q. En el presente trabajo describimos el gen ADCK2 y su producto proteico, un miembro de la familia ABC1 de quinasas atípicas sobre el que prácticamente no hay información publicada. Solo existen estudios “in silico” que apuntan a una presunta función quinasa y un presunto papel en la ruta de síntesis del coenzima Q. Gracias a la colaboración de nuestro grupo con los grupos de investigación de la Dra. Elpeleg y la Dra. Jackson tuvimos acceso a muestras de fibroblastos de pacientes que portaban mutaciones en el gen ADCK2. Concretamente se trataron de dos hermanos en los que se producía la aparición de un codón de stop prematuro en heterocigosis, uno con un cuadro clínico bastante grave y otro en principio sin sintomatología; y un tercer paciente perteneciente a una familia distinta con una mutación puntual que provocaba el cambio de una prolina por una leucina../..
[EN]: Within rare diseases there are a group of pathologies that have in common a malfunction of the mitochondrion. This group of pathologies is known as mitochondrial diseases. Although each pathology is slightly frequent, in the general population their prevalence as a whole is 1/5000. Mitochondrial diseases are gathered in crowds of syndromes. One of them is the syndrome of coenzyme Q deficiency. This syndrome can be caused by mutations in genes which are directly or indirectly involved in the route of synthesis of the coenzyme Q. Up to the date, there are some patients described with mutations in genes that are involved in the route of syntheses of the coenzyme Q (PDSS1, PDSS2, COQ2, COQ4, COQ6, ADCK3 and COQ9) that generate primary deficiencies of this molecule. However, there are also patients described with mutations in genes that do not participate in the synthesis such as ETF, ETFDH, BRAF and APTX but whose alteration causes a secondary deficiency of coenzyme Q. In the present work we describe the gene ADCK2 and its protein. This molecule is a member of the family ABC1 of atypical kinases from whom there is almost no information published. There are only some studies "in silico" that point at an expected kinase function and a supposed role in the route of biosynthesis of coenzyme Q. Thanks to the collaboration of our group with the researching groups of Dra. Elpeleg and Dra. Jackson, we had access to samples of fibroblasts of patients who were carrying mutations in the gene ADCK2. Concretely we took cells from two brothers whose mutation produces the emerge of a premature stop codon sign in heterozygosis. One of the siblings had severe clinical symptoms while the other one showed no significant symptomatology. In addition, we found a third patient belonging to a different family with a mutation belonging to a different family with a punctual mutation that was provoking the change of a proline for a leucine../..
DescripciónMemoria de tesis presentada por Luis Vázquez Fonseca, Licenciado en Bioquímica para optar al grado de Doctor. Esta Tesis Doctoral ha sido realizada bajo el programa de doctorado de Biotecnología y Tecnología Química en el grupo de investigación del CIBERER U729 en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo, Área de Biología Celular del Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología Celular de la Universidad Pablo de Olavide y bajo la dirección del Dr. Carlos Santos Ocaña y el Dr. Plácido Navas
URIhttp://hdl.handle.net/10261/130333
Aparece en las colecciones: (CABD) Tesis
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