Implicacion de la vía de Hippo en el sobrecrecimiento de los epitelios de Drosophila melanogaster asociado a la desregulación de los niveles de DaPKC

Abstract

El establecimiento y mantenimiento de la polaridad celular ápico-basal depende de la distribución asimétrica de moléculas, orgánulos celulares y componentes del citoesqueleto. Las células epiteliales de Drosophila y vertebrados comparten, a pesar de sus diferencias estructurales, la mayoría de las proteínas implicadas en la regulación de la polaridad. Entre ellas se encuentra la proteína quinasa DaPKC, perteneciente al complejo apical Par3/Bazooka, la cual fosforila a diversos determinantes de polaridad. Así, nuestro grupo ha demostrado fosforilación de Crumbs por DaPKC. La sobreexpresión de una forma dirigida a la membrana, constitutivamente activa de DaPKC (DaPKCCAAX), durante el desarrollo larvario causa sobrecrecimientos en los discos imaginales. Este sobrecrecimiento depende de la función quinasa de DaPKC ya que la sobreexpresión conjunta de DaPKCCAAXy una isoforma de DaPKCCAAX sin actividad quinasa, que funciona como dominante negativo, rescata el fenotipo mutante. Durante la última década se ha avanzado mucho en la comprensión de la vía de Hippo que controla el crecimiento de los órganos controlando proliferación y muerte celular, y cuyo funcionamiento está en parte regulado por la polaridad ápico-basal en las células epiteliales. Nos preguntamos si el sobrecrecimiento asociado a la sobreexpresión de DaPKCCAAXpodría estar mediado a través de la vía de Hippo. Para investigarlo, estamos analizando si la expresión de genes diana de la vía de Hippo se encuentra alterada al sobreexpresar DaPKCCAAX, estamos llevando a cabo experimentos de interacción génica entreDaPKC y componentes de la vía de Hippo y experimentos bioquímicos para determinar si DaPKC fosforila a alguna proteína de la vía de Hippo.