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Análisis funcional de secuencias aisladoras en genomas de vertebrados: aplicaciones en biotecnología animal

AuthorsMoltó, Eduardo; Gómez-Skarmeta, José Luis ; Montoliu, Lluís
Issue Date2009
CitationXXXVII Congreso de la SEG (2009)
AbstractEl genoma se subdivide en unidades contiguas pero independientes, denominadas dominios de expresión, que contienen genes o grupos de ellos junto con los elementos necesarios para la correcta expresión de los mismos. Sorprendentemente, se ha visto que sólo un 4-5% del genoma de mamíferos está constituido por secuencias génicas, mientras que el resto son secuencias intergénicas que, además de secuencias repetitivas, contienen elementos reguladores. Entre estos elementos reguladores, destaca la presencia de los aisladores genómicos, conocidos como boundaries o insulators en inglés, cuya función es la de delimitar estructural y funcionalmente los dominios de expresión. Por un lado, los boundaries evitan las interferencias de elementos reguladores externos al dominio de expresión, asegurando la correcta expresión de los genes. Por otro lado, impiden la extensión o propagación de estados de heterocromatina adyacentes que bloquearían la expresión del dominio. Además, se ha demostrado que los boundaries contribuyen a la organización estructural del núcleo. En nuestro laboratorio se han utilizado 3 dominios de expresión diferentes de ratón como modelos de estudio de los boundaries en el genoma de mamíferos: el del locus del gen de la tirosinasa (Tyr), el del locus de la proteína ácida de la leche (Wap) y el del locus de la hormona de crecimiento (Gh). Estos 3 locus se expresan solamente en determinados tejidos y tienen una estricta regulación durante el desarrollo. A lo largo de los últimos años hemos demostrado que los boundaries de estos 3 dominios de expresión están formados por elementos diferentes desde el punto de vista estructural, pero que son funcionalmente equivalentes. Debido a que los boundaries actúan mediante diferentes mecanismos y no están relacionados desde el punto de vista estructural, continúa siendo un desafío el poder establecer estrategias que permitan predecir la existencia de nuevos boundaries en los genomas. En esta presentación resumiremos la estrategia experimental desarrollada en el laboratorio para cumplir con este objetivo. Primero las secuencias potenciales las analizamos y filtramos in vitro mediante ensayos de bloqueo de enhancer (EBA), y luego las evaluamos in vivo en experimentos de transgénesis con ratones y zebrafish; estos últimos en colaboración con el laboratorio de José Luis Gómez-Skarmeta del Centro Andaluz de Biología del Desarrollo en Sevilla.
DescriptionResumen del trabajo presentado al XXXVII Congreso de la Sociedad Española de Genética, celebrado en Torremolinos (Málaga) del 29 de septiembre al 2 de octubre de 2009.-- et al.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/129950
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(CABD) Comunicaciones congresos
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