El ejercicio físico neuroprotege vía BDNF enun modelo murino de postmenopausia con enfermedad de Alzheimer

Abstract

Objetivos: Las mujeres posmenopáusicas son más vulnerables frente al declive cognitivo y la enfermedad de Alzheimer (EA) a causa de su deficiencia estrogénica. Por otro lado, el ejercicio físico ha sido considerado como una eficaz aproximación terapéutica para mantener la salud y el correcto estado psicológico tras la menopausia, así como para mejorar la plasticidad cerebral en la población con riesgo de padecer Alzheimer. Por ello nos planteamos estudiar los mecanismos por los que el ejercicio físico puede contribuir a mejorar la clínica de modelos de posmenopausia y/o EA. Métodos: Sometimos a ratones de seis meses de edad, triple transgénicos para la EA (3xTg-EA) y previamente ovariectomizados, así como a sus respectivos controles, a tres meses de ejercicio voluntario en rueda. Estudiamos, mediante distintos test cognitivos, su evolución psicológica y, tras sacrificarlos, analizamos distintos parámetros moleculares relacionados con vías neurotróficas, estatus antioxidante y metabolismo cerebral. Resultados: A los nueve meses de edad encontramos un significativo empeoramiento de los síntomas conductuales y psicológicos así como un declive cognitivo, propios de la demencia, en los ratones 3xTg-EA ovariectomizados en comparación con los 3xTg controles. Además, los ratones no transgénicos ovariectomizados también mostraron signos de alteraciones cognitivas. El ejercicio físico protegió contra el deterioro comportamental y normalizó la capacidad de aprendizaje y memoria. El estudio de los biomarcadores hipocampales clave del estatus antioxidante y de la plasticidad neuronal sugirió un rol central del BDNF en la neuroprotección contra la ansiedad, apatía y declive cognitivo inducido por la ovariectomía en el genotipo de EA. Conclusiones: Las mejoras cognitivas y psicológicas encontradas en los ratones 3xTg-EA confirman resultados encontrados por nuestro grupo en otros modelos. Por otro lado, las alteraciones cognitivas inducidas por la ovariectomía y/o aquellas provocadas por el genotipo de EA son considerablemente revertidas a través del ejercicio físico