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Title

Papel del estrés oxidativo en la redistribución subcelular de enzimas del ciclo de la metionina en daño hepático agudo

Other TitlesRole of oxidative stress in the subcellular localization of methionine metabolism enzymes in acute liver injury
AuthorsVallecillo, Néstor; Delgado, Miguel ; Garrido, Francisco ; Pérez-Miguelsanz, Juliana; Pacheco, María ; Partearroyo, Teresa; Pajares, María A. ; Pérez-Sala, Dolores
Issue Date2014
CitationVIII Reunión de la Red de Estructura y Función de Proteínas (2014)
AbstractLas enzimas del ciclo de la metionina se han considerado tradicionalmente citoplasmáticas, pero recientemente se han encontrado en el núcleo. Se desconocen los mecanismos que regulan su distribución nucleocitoplasmática y su posible relación con diversas patologías. Utilizando diversos modelos animales de daño hepático agudo, complementados con estudios en modelos celulares, y experimentos in vitro hemos podido demostrar que en estas patologías se producen: 1) un aumento en la localización nuclear de diversas proteínas de esta vía, entre ellas la metionina adenosiltransferasa (MAT) α1 y la S-adenosilhomocisteína hidrolasa; 2) este efecto se correlaciona con un descenso en sus niveles citoplasmáticos; 3) agentes que alteran la relación de especies de glutatión mimetizan este efecto en MATα1; 4) la administración de N-acetilcisteína previene estos cambios; 5) existe una mayor actividad nuclear de síntesis de S-adenosilmetionina, acompañada de un incremento en la cantidad del tetrámero MAT I, una de sus formas activas; y 6) estos efectos se acompañan de una elevación en los niveles de ciertas metilaciones epigenéticas. Estos resultados sugieren una mayor necesidad nuclear de producir S-adenosilmetionina y de eliminar S-adenosilhomocisteína en estas hepatopatías para sustentar los necesarios cambios epigenéticos, especialmente en la trimetilación de H3K27, una señal de represión génica.
DescriptionResumen del trabajo presentado a la VIII Reunión de la Red de Estructura y Función de Proteínas de la Red Temática Nacional, celebrada en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (Madrid) del 2 al 4 de abril de 2014.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/125504
Appears in Collections:(IIBM) Comunicaciones congresos
(CIB) Comunicaciones congresos
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