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Título

El polimorfismo Arg72Pro de p53 aumenta la susceptibilidad de las neuronas a la toxicidad del péptico ß amiloide

AutorLapresa, Rebeca; Delgado-Esteban, María; Almeida, Angeles
Fecha de publicación2013
EditorSociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular
CitaciónXXXVI Congreso SEBBM (2013)
ResumenLa enfermedad de Alzheimer (EA) es un proceso degenerativo del sistema nervioso que, histopatológicamente, se caracteriza entre otras por angiopatía amiloide cerebral. Aunque la acumulación de proteínas beta-amiloide (ßA) parece ser un evento central, los mecanismos moleculares que median la neurodegeneración en la EA no es bien conocido. Está descrito que p53 desempeña una función esencial en este proceso neurdegenerativo. El dominio rico en prolina de p53, que regula su actividad apoptótica, presenta un sitio polimórfico (Arg72Pro) que da lugar a las variantes polimórficas Arg72-p53 y Pro72-p53. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que la variante polimórfica Arg72-p53 incrementa la susceptibilidad de las neuronas a la apoptosis causada por la isquemia.Nuestro objetivo ha sido estudiar la función del polimorfismo Arg72Pro de p53 en las suceptibilidad de las neuronas a la neurotoxicidad del ßA. Para ello, cultivos primarios de neuronas corticales de ratón knockout de p53 (p53-/-) se transfectaron con vectores BAC (bacterial artificial chromosome) que expresaban las variantes polimórficas humanas Arg72-p53 o Pro72-p53. Las neuronas se incubaron en presencia de ßA (25-35) 10 ó 25 µM durante 24 horas. En las muestras se analizó la expresión de proteínas por transferencia tipo Western, la función mitocondrial y la apoptosis neuronal por citometría de flujo. Los resultados mostraron que las neuronas de ratón p53-/- resultaron ser menos sensibles a la neurotoxicidad del ßA que las neuronas que expresaban la proteína (p53+/+). Es más, el silenciamiento de p53 mediante siRNA previene la apoptosis causada por el ßA. Estos resultados corroboran la función neurotóxica de p53 en la EA. Además, observamos que la variante polimórfica Arg72-p53 incrementó la susceptibilidad de las neuronas a la despolarización mitocondrial y la subsecuente apoptosis causada por el ßA, respecto a la variante Pro72-p53. Así, el polimorfismo Arg72Pro de p53 modula la susceptibilidad de las neuronas a la toxicidad del ßA, lo que le convierte en un posible biomarcador genético de riesgo de padecer la EA.
DescripciónResumen del póster presentado al XXXVI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular celebrado en Madrid del 3 al 6 de septiembre de 2013.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/116414
Aparece en las colecciones: (IBFG) Comunicaciones congresos
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