Avances en el estudio de la regulación de la síntesis de NO en la célula mesangial

Abstract

En los últimos años, la célula mesangial ha sido objeto de intenso estudio en cuanto a su capacidad para producir óxido nítrico (NO) en determinadas condiciones. Esta sustancia actúa como un importante mediador biológico que regula gran cantidad de funciones en diversos tejidos. Desde 1990 se sabe que las células mesangiales, al igual que las células musculares lisas, son capaces de sintetizar NO tras ser tratadas con citoquinas o lipopolisacárido bacteriano . La vía genéricamente más aceptada para esta síntesis inducida de NO transcurre a través de la expresión de novo de una isoforma inducible de la óxido nítrico sintetasa (NOSi), enzima que cataliza la síntesis de NO a partir de la L-arginina. La expresión de la NOSi produce la liberación de grandes cantidades de NO, que ejerce funciones citotóxicas y citostáticas. Desde el punto de vista fisiopatológico es importante resaltar que el NO sintetizado en el glomérulo ha sido relacionado con la regulación de algunos procesos de gran relevancia homeostática, como la regulación de la hemodinámica renal y glomerular, la secreción de renina, el feedback túbulo-glomerular y la prevención de la trombosis glomerular en situaciones de isquemia o infección. Nuestro interés en el estudio de la regulación de la síntesis de NO y expresión de la NOSi en células mesangiales de rata y humanas deriva de los efectos de esta sustancia sobre la fisiología de las células mesangiales. El NO sintetizado por ellas contribuye al mantenimiento de la tasa de filtración glomerular en condiciones basales y actúa de manera autocrina, regulando la respuesta glomerular en condiciones de inflamación y endotoxemia. Una relación de los efectos del NO sobre la célula mesangial se muestra en la tabla I. Si bien el NO juega claramente un papel en las alteraciones hemodinámicas del shock séptico, la contribución relativa de las células mesangiales desde el punto de vista cuantitativo a la producción total de NO glomerular ha sido discutida por algunos autores, quienes sostienen que las células esencialmente responsables de la síntesis de NO son aquellos macrófagos glomerulares no residentes que infiltran al glomérulo durante el proceso infeccioso. Debido a la implicación del NO en la fisiopatología renal, el estudio de la regulación de la NOSi mesangial resulta imprescindible para así comprender el papel de la síntesis de NO en condiciones tanto fisiológicas como fisiopatológicas. Los problemas principales que hemos abordado son: 1. Caracterización molecular y funcional de la NOSi en células mesangiales de rata tratadas con factor de necrosis tumoral (TNF-a) y lipopolisacárido bacteriano (LPS). 2. Estudio de la inhibición de la síntesis de NO en células mesangiales de rata por antiinflamatorios y antioxidantes y sus mecanismos moleculares. 3. Caracterización de la región promotora del gen de la NOSi de rata. 4. Estudios en células mesangiales humanas. Por evidentes razones de espacio, y al haberse publicado o estar en vías de hacerlo la mayor parte de estos estudios, no podemos hacer una descripción exhaustiva de cada uno de estos apartados, limitándonos a destacar los aspectos más relevantes.