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Title

Distribución Neuroanatómica de los Receptores de Estrógenos en la Lubina (Dicentrarchus labrax): Implicaciones en la Función Reproductora y el Comportamiento Alimenticio. Control Transcripcional de la Hormona Folículo Estimulante (FSH)

AuthorsMuriach, Borja
AdvisorCerdá-Reverter, José Miguel ; Carrillo, Manuel
Issue Date2012
PublisherUniversidad CEU Cardenal Herrera
AbstractEn los vertebrados, los estrógenos, además de ejercer un papel principal en la diferenciación y maduración sexual, son también responsables de otras muchas funciones metabólicas y fisiológicas. Su rango de acción es muy amplio, afectando a la expresión génica en diversos tejidos, incluido el sistema nervioso central (SNC). Las acciones fisiológicas de los estrógenos están mediadas por receptores específicos (ERs), los cuales, actúan tanto a nivel nuclear (acción genómica), como fuera del núcleo (acción no genómica). En los vertebrados, se han identificado dos subtipos, el subtipo alfa (Esr1) y el subtipo beta (Esr2). De manera adicional, los peces teleósteos presentan un tercer subtipo de ER denominado beta dos (Esr2a) en contraposición al primer subtipo descubierto beta uno (Esr2b). Estudios diversos, tanto en mamíferos como en peces, sugieren que los ERs, pueden ejercer funciones diferenciales, pero también redundantes. En el trabajo presente, se establece el patrón de distribución de los tres subtipos de ERs caracterizados en peces teleósteos, en el cerebro de la lubina, como una primera aproximación a la funcionalidad que estos pueden ejercer en el SNC. Asimismo, se demuestra su implicación en la función reproductora y el comportamiento alimenticio de la especie anterior, a partir de la presencia de los mismos en las principales áreas de control gonadotrópico y de regulación de la ingesta. También se demuestra la presencia de estos receptores en las células productoras de las hormonas folículo estimulante (FSH) y luteinizante (LH), sugiriendo una acción directa de los estrógenos sobre la producción de gonadotropinas. Finalmente, el desarrollo de estudios in vitro aporta información sobre el control transcripcional por estrógenos de la FSH en la lubina. CONCLUSIONES PRIMERA. Los experimentos de hibridación in situ demuestran que los tres subtipos de ERs caracterizados en peces teleósteos, se expresan en el cerebro de la lubina. SEGUNDA. La amplia variedad de núcleos y áreas cerebrales en la que los ERs aparecen expresados, así como, su localización conjunta en algunas de las anteriores sugiere que éstos desarrollan tanto funciones diferenciales como redundantes. TERCERA. La presencia de los tres subtipos de ERs en las áreas principales de control hipofisiotrópico sugiere que los tres están implicados en la regulación, a través de los sistemas de retroalimentación largos, de la síntesis y secreción de las gonadotropinas. Asimismo, la expresión diferencial de los tres subtipos en núcleos neuronales de las áreas anteriores sugiere una funcionalidad no redundante de los mismos en dicha regulación. CUARTA. Los estudios de localización conjunta de los ERs con los gonadotropos de FSH y LH, suministran una base neuroanatómica para una regulación, a través de los sistemas de retroalimentación cortos, de la síntesis y secreción de las gonadotropinas. QUINTA. La inhibición producida por 17ß-estradiol sobre la expresión del gen ßFSH en cultivos primarios de células de pituitaria de lubina demuestra que la acción de este esteroide sobre la expresión de la subunidad ßFSH, in vivo, podría ejercerse de manera directa sobre la pituiaria misma. SEXTA. Los experimentos de transfección con un vector de expresión portador del Esr1 de lubina demuestran que éste se expresa y es funcional en las líneas celulares de riñón humano embrionario (HEK 293) y de gonadotropos de ratón (LßT2).
SEPTIMA. La caracterización farmacológica del Esr1 de la lubina señala que éste es activado por 17ß-estradiol, tanto a dosis fisiológicas como farmacológicas, demostrando que puede mediar en el control por estrógenos de la expresión génica de la especie anterior, in vivo. Dosis elevadas de testosterona son capaces de inducir efectos celulares similares a los causados por los estrógenos sin mediación de la aromatización. Conclusiones 174 OCTAVA. La detección significativa de actividad luciferasa observada a partir de experimentos de transfección con construcciones plasmídicas de la región promotora del gen ßFSH de la lubina en LßT2, así como la ausencia de la misma en HEK 293, demuestra que este gen requiere factores celulares específicos para su expresión. NOVENA. La caracterización de la actividad basal de la región promotora del gen ßFSH pone de manifiesto que las primeras 3.5 Kb de promotor contienen, al menos, una región silenciadora y una potenciadora de la actividad transcripcional. DÉCIMA. Los experimentos realizados para determinar el control transcripcional por estrógenos de la subunidad ßFSH de la lubina sugieren que los ERs no reconocen elementos de respuesta dentro de las 3.5 Kb de región promotora analizada, o bien, que necesitan de la interacción con factores celulares específicos de gonadotropos de peces. DÉCIMOPRIMERA. La presencia de los ERs en las áreas principales de control del comportamiento alimenticio en peces, como son el núcleo lateral tuberal y lóbulo inferior hipotalámico, dan soporte al efecto anorexigénico que los estrógenos ejercen en la lubina. DÉCIMOSEGUNDA. La obtención de una línea celular expresando de manera estable el Esr1 de lubina y el gen luciferasa, bajo el control de un promotor portador de elementos de respuesta a los estrógenos, ha permitido desarrollar un sistema sensible para la detección y cuantificación de sustancias estrogénicas. El sistema revela la presencia de componentes estrogénicos en los piensos comerciales utilizados para el crecimiento de lubinas y doradas. La presencia de componentes estrogénicos en dietas para peces de cultivo podría causar disrupciones en su función reproductora y comportamiento alimenticio a través de la activación de los ERs.
Publisher version (URL)http://hdl.handle.net/10637/5327
URIhttp://hdl.handle.net/10261/102039
Appears in Collections:(IATS) Tesis
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