2024-03-29T12:40:49Zhttp://digital.csic.es/dspace-oai/requestoai:digital.csic.es:10261/1541792018-01-09T09:10:44Zcom_10261_22com_10261_1col_10261_401
Calvo, Victor
Izquierdo, Manuel
2017-08-18T09:56:24Z
2017-08-18T09:56:24Z
2016
XXXIX Congreso de la SEBBM (2016)
http://hdl.handle.net/10261/154179
La formación de la sinapsis inmune (SI) es crucial para garantizar una respuesta inmune eficaz. La SI entre una célula presentadora de antígeno y un linfocito T, induce en este último el tráfico de los cuerpos multivesiculares (MVBs), que se fusionan a la membrana plasmática en la SI. Tras la fusión, las vesículas intraluminales contenidas en los MVBs se liberan al exterior celular en forma de exosomas. Los exosomas son vesículas de doble membrana lipídica que intervienen en la comunicación intercelular, ya que contienen diversas moléculas bioactivas. En linfocitos T, los exosomas contienen proteínas proapoptóticas que median la citoxicidad de linfocitos T citotóxicos y la muerte celular inducida por reactivación (AICD) de linfocitos T. Por tanto, dilucidar
los mecanismos que controlan su secreción permitiría modificar la función y la homeostasis en el sistema inmune. Se ha documentado que el tráfico polarizado de MVBs hacia la SI se controla de forma directa por reorganización del citoesqueleto de actina, e indirectamente por el enzima diacilglicerol quinasa α (DGKα) y diacilglicerol (DAG), su sustrato. Sin embargo, las bases moleculares de este fenómeno están sin aclarar. Hemos observado que la proteína quinasa C delta (PKCδ), un isotipo de PKC activado por DAG, se acumula cerca de los MVBs. Cuando se interfiere la expresión de PKCδ en linfocitos T disminuye la eficiencia de la polarización de los MVBs hacia la SI, y también se reduce la secreción de exosomas y la AICD. La reorganización del citoesqueleto de actina cortical que ocurre en la SI está afectada en los clones interferidos en PKCδ, tanto espacial como temporalmente. Esto sugiere que PKCδ y su control del citoesqueleto de actina median el efecto de DGKα en el tráfico secretor polarizado del linfocito T.
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Función de PKCδ en el tráfico polarizado de cuerpos multivesiculares y secreción de xosomas por los linfocitos T en la sinapsis inmune
póster de congreso