2024-03-28T11:05:26Zhttp://digital.csic.es/dspace-oai/requestoai:digital.csic.es:10261/1902302019-09-27T10:25:51Zcom_10261_22com_10261_1col_10261_401
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Palencia-Campos, Adrian
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Ullah, Asmat
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Nevado, Julian
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Yildirim, Ruken
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Unal, Edip
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Ciorraga, Maria
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Barruz, Pilar
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Chico, Lucia
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Piceci-Sparascio, Francesca
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Guida, Valentina
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Ullah, Irfan
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Burmeister, M.
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Lapunzina, Pablo
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Ahmad, W.
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Morales, Aixa V.
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Ruiz-Pérez, Victor L.
2019-09-09T10:51:22Z
2019-09-09T10:51:22Z
2018
XI Reunión Anual CIBERER (2018)
http://hdl.handle.net/10261/190230
Los factores transcripcionales GLI1, GLI2 y GLI3 actúan en el desarrollo embrionario como mediadores de los morfógenos Hedgehog (Hh). En consecuencia, variantes deletéreas en GLI2 y GLI3 han sido reportadas como responsables de defectos congénitos. Sin embargo, hasta la fecha no se habían descrito mutaciones en GLI1, por lo que el papel de este gen en el desarrollo humano permanecía desconocido. Aquí presentamos 8 pacientes de tres familias distintas con mutaciones en GLI1 y características clínicas similares a las del Síndrome de Ellis-van Creveld (EvC), una enfermedad causada por la disminución de la actividad de la vía de Hh. Dos familias portaban mutaciones de fin de mensaje en el último exón del gen y la tercera un codón de parada en la región N-terminal. El análisis de fibroblastos de uno de los pacientes con mutaciones en el último exón demostró que las células de este paciente sintetizan la proteína truncada correspondiente e inducen
su expresión en respuesta a un agonista químico de Hh. Sin embargo, ensayos “in vivo” y en cultivo celular revelaron que la actividad transcripcional de la proteína mutante se encontraba drásticamente disminuida. Consistentemente, las células del paciente presentaron menor expresión de la diana de Hh, PTCH1. Este trabajo muestra que la inactivación de GLI1 da lugar a alteraciones del desarrollo que varían desde polidactilia postaxial aislada hasta fenotipos solapantes con EvC, a la vez que pone de manifiesto que todos los miembros de la triada GLI son necesarios en el desarrollo humano.
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La inactivación de GLI1 causa alteraciones del desarrollo solapantes con el Síndrome de Ellis-vanCreveld
comunicación de congreso
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