Señalización y Adhesión Celular / Cell Signalling and Adhesion

Nombre/Name
Señalización y Adhesión Celular / Cell Signalling and Adhesion
 
Fecha de inicio/Start Year
01/10/2018
 
Instituto/Institute
CSIC - Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB)
 
Departamento/Department
Biología Estructural y Química / Structural and Chemical Biology
 
Línea de Investigación/Research Line
Quinasa de Adhesión Focal / Focal Adhesion Kinase. SHIP2
 
Especialización principal/Focus Area
Sin información
 
Descripción/Description
Nuestro grupo estudia los mecanismos reguladores de los interruptores de señalización clave que controlan el crecimiento y las señales de adhesión, que regulan procesos celulares importantes como la proliferación, migración y supervivencia celular. En el cáncer, estas señales son responsables de desencadenar la invasión tumoral y la metástasis. Utilizamos técnicas estructurales, como la cristalografía de rayos X y la microscopía electrónica, en combinación con estudios bioquímicos y funcionales para comprender a nivel atómico cómo se regulan las señales específicas de crecimiento y adhesión y racionalizar cómo los eventos oncogénicos dan lugar a su desregulación. La comprensión estructural nos permite diseñar posibles terapias contra el cáncer que interfieren con la desregulación oncogénica. Con este fin, llevamos a cabo un enfoque de descubrimiento de fármacos basado en fragmentos para desarrollar inhibidores alostéricos altamente selectivos para una posible terapia contra el cáncer. Nuestros proyectos se enfocan en sistemas de señalización de crecimiento y adhesión que interactúan y son regulados por lípidos específicos en la membrana plasmática. Específicamente, perseguimos las siguientes preguntas: (i) ¿Cómo se activan las señales en los complejos de adhesión focal al ensamblar el complejo en la membrana plasmática? (ii) Utilizando los conocimientos de (i), ¿podemos desarrollar inhibidores alostéricos que bloqueen de manera altamente selectiva las señales de adhesión focal y podrían prevenir la invasión tumoral y la metástasis (ii) ¿Cómo se regulan los niveles de lípidos de membrana específicos para controlar el crecimiento y las señales de adhesión?
Our group studies regulatory mechanisms of key signalling switches controlling growth and adhesion signals, which regulate important cellular processes such as cell proliferation, migration and survival. In cancer these signals are responsible for triggering tumour invasion and metastasis. We use structural techniques, such as X-ray crystallography and electron microscopy, in combination with biochemical and functional studies to understand at atomic level how specific growth and adhesion signals are regulated and to rationalise how oncogenic events result in their deregulation. The structural understanding allows us to design potential anti-cancer therapeutics that interfere with oncogenic deregulation. To this end we perform a fragment based drug discovery approach to develop highly selective allosteric inhibitors for potential cancer therapy. Our projects focus on growth and adhesion signalling systems that interact and are regulated by specific lipids in the plasma membrane. Specifically, we pursue the following questions: (i) How are signals in focal adhesion complexes triggered upon assembly of the complex on the plasma membrane? (ii) Using insights from (i), can we develop allosteric inhibitors that highly selectively block focal adhesion signals and could prevent tumour invasion and metastasis (ii) How are the levels of specific membrane lipids regulated to control growth and adhesion signals?

Web: Señalización y Adhesión Celular